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Los científicos denuncian que el ratón con los huesos débiles aparece tener metabolismo fuerte

Un ratón con los huesos débiles aparece tener un metabolismo fuerte, incluso en una dieta de alto grado en grasas, parte de los científicos.

Mientras que son débiles los huesos no son sin obstrucción una buena cosa, sospechoso de los científicos que, en alguna parte en la conversación entre el esqueleto del ratón genético dirigido y el descanso de su carrocería, puede haber una respuesta que los individuos obesos de las ayudas evitan algunos de los estragos peores de esta epidemia de la salud.

“Sabemos que el hueso es grande para el movimiento biomecánico; sabemos que es grande en la protección de los órganos internos; y sabemos que es grande en la porción como inclinación lateral para el calcio,” dijimos al Dr. Meghan E. McGee-Lorenzo.

“Pero en el plazo de los 10 años pasados o así pues, la gente ha comenzado realmente a entender que hay más al esqueleto que eso y, de hecho, él tiene un papel endocrino realmente importante en la carrocería también,” dijo a McGee-Lorenzo, ingeniero biomédico en el departamento de la biología y de la anatomía celulares en la universidad médica de Georgia en la universidad de los regentes de Georgia.

Ella llama el impacto metabólico del hueso una “nueva frontera” y su exploración importante para conseguir un retrato total lo hace de qué hueso. La pruebas crecientes de su función como un órgano endocrino también puede apuntar en la dirección de nuevas maneras de intervenir en el tipo obesidad-relacionado - diabetes 2.

“Si podemos entender, no sólo el papel de la grasa y del páncreas, pero el papel que el esqueleto desempeña en este proceso, podemos subir con las nuevas avenidas para el tratamiento,” dijo a McGee-Lorenzo, autor correspondiente del estudio en la endocrinología molecular y celular del gorrón.

El hueso de McGee-Lorenzo estudia la tenía el observar de la molécula Hdac3, un regulador importante de la expresión génica encontrado en la carrocería que puede girar la expresión génica hacia arriba o hacia abajo. Cuando su equipo de investigación suprimió Hdac3 específicamente del esqueleto, lo no sorprendieron encontrar los ratones tenían huesos más débiles, pero lo sorprendieron encontrar que los ratones tenían ajustes metabólicos importantes.

“No estábamos realmente seguros cuál a hacer del fenotipo cuando primero lo vimos,” ella dijo. Los ratones conseguidos más interesantes como observaban más lejos y encontraron que aunque los ratones knockout comieran una cantidad normal de comida comparada a los mandos, tenían menos grasas de cuerpo y un nivel inferior de la ayunar-glucosa, un indicador que su carrocería está utilizando la glucosa, su fuente de energía dominante, eficientemente. Los ratones también son utilizadores eficientes de la insulina, una hormona producida por el páncreas que es esencial para las células usando la glucosa como energía.

Uno de los primeros signos del tipo - la diabetes 2 en ratones y seres humanos es sensibilidad reducida de la insulina en el hígado y el hígado de su golpe de gracia Hdac3 era muy sensible a la insulina.

Comenzaron con un sospechoso lógico, el osteocalcin, que es hecho por los osteoblasts de hueso-fabricación y es la molécula hueso-derivada reconocida sabida para afectar a la secreción y a la sensibilidad de la insulina. Sus ratones los sorprendieron otra vez porque el osteocalcin nivela tendido real bajo en el golpe de gracia Hdac3.

Observaban tan al hígado, que tiene un papel principal en metabolismo de la digestión, del manejo, y salvar reservas de la energía. “Los ratones knockout están haciendo algo que es que bueno para su tasa metabólica,” McGee-Lorenzo dijo. ¿“Qué está viniendo del hueso y está hablando con estos otros órganos? Si podemos imaginar cuáles es esa molécula, después que es su punto de partida para subir con una nueva terapia,” McGee-Lorenzo dijo.

Sospechan que la parte de la magia puede ser una molécula que ayuda al hígado a mantener sensibilidad sana de la insulina, y que la molécula podría ser osteoprotegerin, u OPG. OPG también es hecho por los osteoblasts para ayudar a disminuir la cantidad de hueso analizada en el esqueleto. “Es una buena molécula,” ella dice, cuya función en el esqueleto es imitada por el denosumab de la droga, una de las drogas de la osteoporosis de una más nueva generación.

Los ratones knockout Hdac3 tienen niveles de OPG, otra sorpresa los científicos ofrecidos los ratones. Otros han mostrado que, además de su papel en el esqueleto, OPG puede viajar en la sangre al hígado donde reduce la inflamación, y que la inflamación reducida del hígado significa la sensibilidad perfeccionada de la insulina, que hizo OPG a un buen sospechoso.

“Está esta molécula de OPG nuestra pieza del rompecabezas faltante para explicar porqué el golpe de gracia Hdac3 con los huesos débiles tiene un gran metabolismo?” ella dijo de sus estudios en curso. Si la respuesta resulta ser “sí,” que podría significar que una droga existente tiene un nuevo uso en papel del alto nivel de la obesidad directamente de la dirección como causa de cabeza de enfermedades evitables, incluyendo el tipo - la diabetes 2 y los problemas cardiovasculares y otros que sigan típicamente.

McGee-Lorenzo observa la ironía que sus ratones knockout tienen huesos más débiles pero niveles más altos de una molécula que los ayudantes deshuesan fuerza. Pero estos ratones no tienen hueso más débil debido a una resorción más alta, que OPG dirige, ellos no están construyendo bastante suficiente hueso, el otro lado de la ecuación sana del hueso, ella dijo.

El jurado sigue siendo fuera conectado si el denosumab podría afectar a metabolismo; nada ha saltado de análisis retrospectivos de los pacientes de la osteoporosis que tomaban la droga, pero esta pregunta tendría que ser dirigida en una población de pacientes específica, tal como individuos con pre-diabetes, McGee-Lorenzo dijo.

Source:

Medical College of Georgia at Georgia Regents University