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Los investigadores de MGH-CEM desarrollan nuevo enfoque para evaluar la actividad de droga-metabolización del hígado

Las personas de investigadores del centro del Hospital General de Massachusetts para dirigir en el remedio (MGH-CEM) han desarrollado un nuevo enfoque que simplifica dramáticamente la evaluación de la actividad de droga-metabolización y de los efectos tóxicos potenciales del hígado de los productos de esa actividad sobre otros órganos. Su parte aparece en la aplicación de junio la tecnología del gorrón.

“El hígado desempeña un papel fundamental en metabolismo de la droga, un proceso que se ha explotado en el revelado de los profármacos que son transformados por el hígado en el agente terapéutico final,” diga a Martin Yarmush, M.D., Ph.D., director del MGH-CEM y el autor mayor del papel. “Actualmente, hay un esfuerzo grande en curso crear los sistemas que habilitan la evaluación de la acción recíproca del órgano-a-órgano en el contexto de eficacia y de toxicidad de la droga. La mayoría de los investigadores en las aproximaciones de este uso del campo que confían en el flujo de líquidos entre los órganos para lograr esta acción recíproca. Pero estos sistemas pueden ser incómodos, con limitaciones en velocidad y la dilución excesiva indeseable. Nuestra aproximación confía en la captura de acciones recíprocas del órgano-a-órgano en un sistema simple, estático que venza estas limitaciones.”

Los autores describen el revelado de un dispositivo microfabricated que habilite la cultura separada de las células y de las células cancerosas primarias de hígado. El dispositivo contiene dos microchambers separados por una membrana de la tejido-cultura permitiendo que mismo las pequeñas cantidades de los dos diversos tipos de la célula sean cultivadas dentro del mismo dispositivo. Las personas demostraron la eficacia del sistema analizando la conversión metabólica en las células de hígado de Tegafur, un profármaco quimioterapéutico, en el fluorouracil tóxico del metabilito 5 y su efecto subsiguiente sobre las células cancerosas. La plataforma simplificada elimina la necesidad de conexiones del bombeo y de la tubería y ofrece una plataforma nueva, fácil de usar para estudiar el metabolismo de la droga, toxicidad y las acciones recíprocas entre los sistemas del multi-tejido, sirviendo como herramienta robusta, valiosa para revisar drogan para los efectos tóxicos.

“Este trabajo es importante porque mucho “la órgano-en-uno-viruta disponible en el comercio” dispositivos no es verdad microescala, y por lo tanto puede faltar totalmente fenómenos biológicos y toxicológicos importantes simple porque los volúmenes y las dimensiones de muestra son demasiado grandes. Este papel demuestra sin obstrucción que las acciones recíprocas críticas, sutiles se pueden descubrir si el dispositivo se diseña y se fabrica correctamente,” dicen la bala de Shyam Sundhar, el Ph.D., un profesor investigador en el MGH-CEM y al autor importante del papel. “Nuestro método se aprovecha de un microambiente en el cual las células se puedan cultivar en cantidades mucho más pequeñas de ambientes de apoyo que en métodos tradicionales de la cultura, habilitando la acumulación de concentraciones más altas del producto metabolizado. Esta metodología es determinado atractiva en caso de que en el metabilito tóxico se forma que sea efímero o se tramite más lejos en otro, componentes no tóxicos.”

autor Rohit Co-mayor Jindal, Ph.D., de MGH-CEM, agrega, “los métodos del microfabrication aplicados en este estudio es fácilmente favorable a diseñar un dispositivo en el cual los pozos bicamerales múltiples podrían ser operados al mismo tiempo, la velocidad de tramitación dramáticamente cada vez mayor, que sería no más grande que un patrón, placa de cultura de 96 pozos.” Jindal es instructor en cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard.

Source:

Massachusetts General Hospital