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Les chercheurs produisent des lignées cellulaires pour étudier l'expression du gène en cellules graisseuses de brun de précurseur grosses et blanches

Depuis la découverte 2009 qui la graisse brune énergie-brûlante peut être en activité dans les adultes, la recherche a emballé en avant pour comprendre ce tissu et pour l'exploiter pour traiter l'épidémie de l'obésité. La graisse brune active peut également aider à soulager directement le fardeau du diabète et des maladies métaboliques relatives en abaissant les niveaux du glucose et des acides gras dans la circulation sanguine. Mais le progrès en étudiant la graisse brune humaine souvent a été ralenti par des difficultés en obtenant et en étudiant des groupes des cellules humaines qui se développent en graisse brune.

Maintenant, cependant, une équipe de recherche aboutie par Yu Hua Tseng, Ph.D., chercheur dans la partie sur la physiologie intégratrice et le métabolisme au centre de diabète de Joslin et un professeur agrégé du médicament à la Faculté de Médecine de Harvard, a produit des lignées cellulaires grosses des cellules brunes et blanches humaines de précurseur qui aideront des chercheurs à sélectionner à part les facteurs qui pilotent le développement et l'activité de chaque type de cellule.

« Nous pouvons prendre de grosses cellules brunes humaines de précurseur, élevez-les dans des boîtes de Pétri Et puis cultivez-les pour devenir les cellules énergie-dissipantes, » dit M. Tseng. « Ce système cellulaire fournit un outil très important et passionnant pour comprendre la biologie du tissu adipeux brun humain. Il offre également un système réellement gentil pour le dépistage des drogues. »

Les lignées cellulaires permettront à des scientifiques d'étudier l'expression du gène en cellules graisseuses de brun de précurseur grosses et blanches, et dans les cellules graisseuses matures ces cellules produisent. De telles analyses amélioreront notre compréhension de la façon dont les cellules graisseuses de brun se développent et sont réglées dans le fuselage--et, potentiellement, comment transformer les précurseurs de cellules graisseuses blanches en cellules graisseuses brunes au lieu, dit M. Tseng.

Comme états d'équipe de Joslin en médicament de nature de tourillon, le travail a commencé par prélever des échantillons de brun et les cellules de précurseur de zone blanche de quatre sujets humains et de modifier génétiquement ces cellules « les immortalisent » pour la longue durée dans une boîte de Pétri. Les cellules étaient également données une borne fluorescente pour montrer l'activation UCP1 du gène, l'indicateur moléculaire le plus connu de combien d'énergie une cellule graisseuse brûle. Les chercheurs alors pourraient inciter les cellules de précurseur à devenir les cellules graisseuses matures et à caractériser les résultats.

Après avoir analysé des signatures d'expression du gène dans les cellules de précurseur, les chercheurs ont expliqué qu'ils pourraient sûrement prévoir l'expression UCP1 dans les cellules matures donnantes droit. Ils ont pris une mesure supplémentaire pour vérifier de telles prévisions en examinant les rôles de deux gènes importants dans le gros règlement brun connu sous le nom de PREX1 et EDRNB. Quand ils ont employé une technique génomique de retouche connue sous le nom de CRISPR/Cas9 pour démanteler l'expression de ces gènes en cellules de précurseur, l'expression d'UCP1 a en effet chuté dans les cellules matures suivantes.

Les scientifiques ont également constaté qu'une protéine connue sous le nom de CD29 agit en tant que borne de cellule-surface pour les cellules graisseuses de précurseur qui peuvent produire des cellules matures avec le potentiel de haute énergie, comme montré par leur expression UCP1.

Le dépistage de cette borne CD29 éventuellement peut aider en sélectant les grosses cellules blanches de précurseur qui peuvent être transformées pour des demandes de règlement d'obésité, commentaires de M. Tseng.

Utilisant le tissu adipeux blanc de la chirurgie de liposuccion ou de perte de poids, « nous pourrions épurer une population de ces cellules d'ancêtre d'une personne obèse exprimant C29 avec le potentiel élevé de devenir les cellules énergie-dissipantes, » il explique. « Nous pourrions épurer ces cellules, les augmentons in vitro, les transformons en cellules graisseuses brunes et puis les mettons de nouveau dans le patient, et le patient ne devrait pas s'inquiéter du refus immunisé de ces cellules. »

Les études précédentes avaient mis en valeur des différences dans le gros métabolisme brun entre les personnes et entre de gros dép40ts bruns variés dans une personne. Bien entendu, la dernière recherche met en valeur cette hétérogénéité.

Dans un exemple, le groupe de M. Tseng précédemment avait prouvé que l'exposition des cellules graisseuses blanches de précurseur à une protéine connue sous le nom de BMP7 aide à stimuler la création des cellules graisseuses brunes. Dans les analyses des lignées cellulaires, les cellules graisseuses blanches de précurseur de deux sujets ont répondu fortement à BMP7 mais de telles cellules les deux des autres sujets n'ont pas fait.

En dépit de telles variations en travers des personnes, M. Tseng met l'accent sur que le travail de son équipe souligne la promesse élevée d'énergie-brûler la graisse brune. « Nos caractéristiques éventuellement nous aideront à développer la meilleure demande de règlement pour chaque patient, » il dit.

Source:

Joslin Diabetes Center