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Os pesquisadores criam linha celular para estudar a expressão genética em pilhas gordas gordas e brancas do marrom do precursor

Desde a descoberta 2009 que a gordura marrom dequeimadura pode ser activa nos adultos, a pesquisa competiu adiante para compreender este tecido e para explorá-lo para tratar a epidemia da obesidade. A gordura marrom activa igualmente pode ajudar directamente em facilitar a carga do diabetes e de doenças metabólicas relativas abaixando os níveis de glicose e de ácidos gordos na circulação sanguínea. Mas o progresso em estudar a gordura marrom humana foi retardado frequentemente por dificuldades em obter e em estudar amostras das pilhas humanas que se tornam a gordura marrom.

Agora, contudo, uma equipe dos pesquisadores conduzidos por Yu Hua Tseng, Ph.D., investigador na secção na fisiologia Integrative e no metabolismo no centro do diabetes de Joslin e um professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard, criou linha celular das pilhas gordas marrons e brancas humanas do precursor que ajudarão investigador a escolher distante os factores que conduzem a revelação e a actividade de cada tipo de pilha.

“Nós podemos tomar pilhas gordas marrons humanas do precursor, cresça-as em pratos de Petri e cultive-os então para transformar-se pilhas dedissipação,” diz o Dr. Tseng. “Este sistema celular fornece uma ferramenta muito importante e emocionante para compreender a biologia do tecido gordo marrom humano. Igualmente oferece um sistema realmente agradável para a selecção da droga.”

As linha celular permitirão que os cientistas estudem a expressão genética em pilhas gordas gordas e brancas do marrom do precursor, e nas pilhas gordas maduras estas pilhas criam. Tais análises melhorarão nossa compreensão de como as pilhas gordas do marrom se tornam e são reguladas no corpo--e, potencial, como transformar pelo contrário os precursores das pilhas gordas brancas em pilhas gordas marrons, diz o Dr. Tseng.

Como os relatórios da equipe de Joslin na medicina da natureza do jornal, o trabalho começou com a tomada de amostras de marrom e as pilhas do precursor do branco de quatro assuntos humanos e genetically de alterar estas pilhas “imortalizar-las” para a longa vida em um prato de Petri. As pilhas foram dadas igualmente um marcador fluorescente à activação da mostra UCP1 do gene, o indicador molecular o mais conhecido de quanto energia uma pilha gorda queima. Os pesquisadores então poderiam induzir as pilhas do precursor para transformar-se pilhas gordas maduras e para caracterizar os resultados.

Após ter analisado assinaturas da expressão genética nas pilhas do precursor, os investigador demonstraram que poderiam confiantemente prever a expressão UCP1 nas pilhas maduras resultantes. Tomaram uma etapa extra para verificar tais previsões examinando os papéis de dois genes importantes no regulamento gordo marrom conhecido como PREX1 e EDRNB. Quando usaram uma técnica de edição genomic conhecida como CRISPR/Cas9 para bater para baixo a expressão destes genes em pilhas do precursor, a expressão de UCP1 deixou cair certamente nas pilhas maduras subseqüentes.

Os cientistas igualmente encontraram que uma proteína conhecida como CD29 actua como um marcador da pilha-superfície para as pilhas gordas do precursor que podem gerar pilhas maduras com potencial de alta energia, como mostrado por sua expressão UCP1.

A detecção deste marcador CD29 eventualmente pode ajudar em selecionar as pilhas gordas brancas que podem ser transformadas para tratamentos da obesidade, comentários do precursor do Dr. Tseng.

Usando o tecido gordo branco da cirurgia da lipoaspiração ou da peso-perda, “nós pudemos refinar uma população destas pilhas do ancestral de um indivíduo obeso que expressa C29 com potencial alto transformar-se pilhas dedissipação,” ela explicamos. “Nós poderíamos refinar estas pilhas, expandimo-las in vitro, transformamo-las em pilhas gordas marrons e pomo-las então de novo no paciente, e o paciente não teria que preocupar-se sobre a rejeção imune destas pilhas.”

Os estudos precedentes tinham destacado diferenças no metabolismo gordo marrom entre indivíduos e entre vários depósitos gordos marrons em um indivíduo. Unsurprisingly, a pesquisa a mais atrasada destaca esta heterogeneidade.

Em um exemplo, o grupo do Dr. Tseng tinha mostrado previamente que expr as pilhas gordas brancas do precursor a uma proteína conhecida como BMP7 ajuda a spur a criação de pilhas gordas marrons. Nas análises das linha celular, as pilhas gordas brancas do precursor de dois assuntos responderam fortemente a BMP7 mas tais pilhas de outros dois assuntos não fizeram.

Apesar de tais variações através dos indivíduos, o Dr. Tseng sublinha que o trabalho da sua equipe sublinha a promessa alta de energia-queimar a gordura marrom. “Nossos dados eventualmente ajudar-nos-ão a desenvolver o melhor tratamento para cada paciente,” diz.

Source:

Joslin Diabetes Center