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Los investigadores crean variedades de células para estudiar la expresión génica en células gordas gordas y blancas del marrón del precursor

Desde el descubrimiento 2009 que la grasa marrón energía-ardiendo puede ser activa en adultos, la investigación se ha embalado delante para entender este tejido y para explotarlo para tratar la epidemia de la obesidad. La grasa marrón activa también puede ayudar directamente a facilitar la carga de la diabetes y de las enfermedades metabólicas relacionadas bajando los niveles de glucosa y de ácidos grasos en la circulación sanguínea. Pero el progreso en estudiar la grasa marrón humana ha sido reducido a menudo por dificultades en la obtención y estudiar de las muestras de las células humanas que se convierten en la grasa marrón.

Ahora, sin embargo, las personas de los investigadores llevados por Yu Hua Tseng, Ph.D., investigador en la sección en la fisiología integrante y el metabolismo en el centro de la diabetes de Joslin y profesor adjunto de remedio en la Facultad de Medicina de Harvard, han creado variedades de células de las células gordas marrones y blancas humanas del precursor que ayudarán a investigadores a escoger aparte los factores que impulsan el revelado y la actividad de cada tipo de célula.

“Podemos tomar las células gordas marrones humanas del precursor, crézcalas en placas de Petri y después cultívelas para hacer células de energía-disipación,” dice al Dr. Tseng. “Este sistema celular ofrece una herramienta muy importante y emocionante para entender la biología del tejido gordo marrón humano. También ofrece un sistema realmente agradable para la investigación de la droga.”

Las variedades de células permitirán que los científicos estudien la expresión génica en células gordas gordas y blancas del marrón del precursor, y en las células gordas maduras estas células crean. Tales análisis perfeccionarán nuestra comprensión de cómo las células gordas del marrón se convierten y se regulan en la carrocería--y, potencialmente, cómo transformar los precursores de las células gordas blancas en las células gordas marrones en lugar de otro, dice al Dr. Tseng.

Como los partes de las personas de Joslin en el remedio de la naturaleza del gorrón, el trabajo comenzó con la recopilación de muestras del marrón y las células del precursor del blanco a partir de cuatro temas humanos y genético de modificar estas células “las inmortalizan” para la larga vida en una placa de Petri. Las células también fueron dadas un marcador fluorescente a la activación de la demostración UCP1 del gen, el indicador molecular más conocido de cuánta energía quema una célula gorda. Los investigadores entonces podrían inducir a las células del precursor que se conviertan en células gordas maduras y caractericen los resultados.

Después de analizar firmas de la expresión génica en las células del precursor, los investigadores demostraron que podrían predecir seguro la expresión UCP1 en las células maduras resultantes. Tomaron una medida extra para verificar tales predicciones examinando el papeles de dos genes importantes en la regla gorda marrón conocida como PREX1 y EDRNB. Cuando utilizaron una técnica que corregía genomic conocida como CRISPR/Cas9 para golpear hacia abajo la expresión de estos genes en células del precursor, la expresión de UCP1 cayó de hecho en las células maduras subsiguientes.

Los científicos también encontraron que una proteína conocida como CD29 actúa como marcador de la célula-superficie para las células gordas del precursor que pueden generar las células maduras con potencial de alta energía, como se muestra por su expresión UCP1.

La detección de este marcador CD29 puede ayudar eventual en la selección de las células gordas blancas que se pueden transformar para los tratamientos de la obesidad, comentarios del precursor del Dr. Tseng.

Usando el tejido gordo blanco de la cirugía del liposuction o de la peso-baja, “puede ser que purifiquemos una población de estas células del progenitor de un individuo obeso que expresaba C29 con alto potencial de hacer células de energía-disipación,” ella explicamos. “Podríamos purificar estas células, las desplegamos in vitro, las giramos en las células gordas marrones y después las ponemos nuevamente dentro del paciente, y el paciente no tendría que preocuparse del rechazo inmune de estas células.”

Los estudios anteriores habían destacado diferencias en metabolismo gordo marrón entre los individuos y entre los diversos depósitos gordos marrones en un individuo. Unsurprisingly, la última investigación destaca esta heterogeneidad.

En un ejemplo, el grupo del Dr. Tseng había mostrado previamente que exponer las células gordas blancas del precursor a una proteína conocida como BMP7 ayuda a estimular la creación de células gordas marrones. En los análisis de las variedades de células, las células gordas blancas del precursor a partir de dos temas respondieron fuertemente a BMP7 pero tales células de los otros dos temas no hicieron.

A pesar de tales variaciones a través de individuos, el Dr. Tseng acentúa que el trabajo de sus personas subraya la alta promesa de energía-quemar la grasa marrón. “Nuestros datos nos ayudarán eventual a desarrollar el mejor tratamiento para cada paciente,” ella dice.

Source:

Joslin Diabetes Center