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I risultati hanno potuto piombo ai trattamenti per dolore cronico causato da danno del nervo

i trattamenti per dolore cronico che funzionano bene nella gente, non appena mouse di Non stupefacente, sono irritato necessari. Ricavando dalla genetica umana di dolore, un gruppo internazionale piombo dall'ospedale pediatrico di Boston dimostra un modo rompere il ciclo di ipersensibilità di dolore senza lo sviluppo di dipendenza, di tolleranza o di effetti secondari.

I loro risultati, riferiti il 17 giugno nel neurone del giornale, hanno potuto piombo ai trattamenti per gli stati cronici di dolore causati da danno del nervo, quali la neuropatia periferica diabetica (DPN) e la nevralgia post-erpetico (PHN) come pure all'infiammazione cronica, come l'artrite reumatoide. I trattamenti correnti forniscono il sollievo di dolore significativo in soltanto circa 15 per cento dei pazienti.

“La maggior parte dei farmaci di dolore che sono stati provati negli ultimi dieci anni sono venuto a mancare nelle prove umane di fase II malgrado l'esecuzione bene nei modelli animali,„ note Clifford Woolf, MD, PhD, Direttore del centro del F.M. Kirby la Neurobiology dei bambini di Boston e un ricercatore co-senior sullo studio con Michael Costigan, PhD. “Qui, abbiamo usato i risultati genetici umani per guidare la nostra ricerca dall'inizio.„

Nel 2006, Costigan, Woolf ed i colleghi hanno mostrato nella medicina della natura quella gente con le varianti del gene per il cyclohydrolase di GTP (GCH1)--circa 2 per cento della popolazione--sia a contrassegnato più a basso rischio per dolore cronico. GCH1 è necessario sintetizzare il tetrahydrobiopterin della proteina (BH4) e la gente con le varianti GCH1 produce meno BH4 dopo la lesione del nervo. Ciò ha suggerito che BH4 regolamentasse la sensibilità di dolore.

“Abbiamo voluto usare i mezzi farmacologici per ottenere lo stesso effetto della variante del gene,„ dice Alban Latremoliere, PhD, anche del centro del Kirby dei bambini di Boston, che piombo lo studio corrente con Woolf e Costigan.

In un approccio “di reingegnerizzazione„, i ricercatori hanno modellato la biologia umana in mouse. In primo luogo hanno indicato che i mouse con i nervi sensoriali divisi producono eccessivo BH4, sbattuto fuori sia dalle cellule nervose danneggiate stesse che dai macrofagi--celle immuni che si infiltrano nei nervi nocivi e nel tessuto infiammato. I mouse costruiti per fare l'eccesso BH4 avevano intensificato la sensibilità di dolore anche quando erano indenni, suggerente che BH4 fosse sufficiente per produrre il dolore. Dal retro, i mouse che non potevano geneticamente produrre BH4 in loro nervi sensoriali avevano fatto diminuire l'ipersensibilità di dolore dopo la lesione periferica del nervo.

“Poi abbiamo chiesto, se potessimo diminuire la produzione di BH4 facendo uso di una droga, potremmo noi determinare la riduzione di dolore?„ dice Latremoliere.

La risposta era sì. I ricercatori hanno bloccato la produzione BH4 facendo uso di una droga specificamente progettata che mira alla riduttasi di sepiapterin (SPR), un enzima chiave che fa BH4. La droga ha diminuito l'ipersensibilità di dolore indotta la lesione del nervo (o accompagnando infiammazione) ma non ha pregiudicato il dolore nociceptive--la sensazione protettiva di dolore che ci aiuta ad evitare la lesione.

Regolare sollievo di dolore

Poiché BH4 è attivo da ogni parte dell'organismo, con i ruoli importanti nel cervello e nei vasi sanguigni, lo scopo di tutto il trattamento sarebbe di comporre giù eccessiva produzione BH4, ma di non eliminarla interamente. Latremoliere ed i colleghi hanno indicato che bloccare SPR ancora ha permesso la produzione minima BH4 con una via separata ed hanno diminuito il dolore senza causare gli effetti secondari neurali o cardiovascolari.

“I nostri risultati suggeriscono che l'inibizione di SPR sia un approccio possibile a diminuire l'ipersensibilità clinica di dolore,„ dice Woolf. “Egualmente indicano che la genetica umana può piombo alle vie novelle di malattia che possiamo sondare meccanicistico nei modelli animali, piombo agli obiettivi più adatti per lo sviluppo umano della droga.„

Source:

Boston Children's Hospital