Il nuovo studio dei NEI indica che il microglia può accelerare il danno lavorato dai disturbi della vista d'abbaglio

le celle del tipo di ragno dentro il cervello, il midollo spinale e l'occhio cercano per gli invasori, catturandoli e poi divorando. Queste celle, chiamate microglia, svolgono spesso un ruolo utile contribuendo a rimuovere i rifiuti e proteggere il sistema nervoso centrale dall'infezione. Ma un nuovo studio dai ricercatori all'istituto nazionale dell'occhio (NEI) indica che egualmente accelerano il danno lavorato dai disturbi della vista d'abbaglio, quale le retinite pigmentose. I NEI fa parte degli istituti della sanità nazionali.

“Questi risultati sono importanti perché suggeriscono che il microglia possa fornire un obiettivo per le assolutamente nuove strategie terapeutiche abbia puntato su fermare le malattie dell'occhio d'abbaglio della retina,„ ha detto Direttore dei NEI, Paul A. Sieving, M.D. “nuovi obiettivi creano le opportunità non sfruttate per prevenire danni in relazione con la malattia to l'occhio e la conservazione della visione per tutto il tempo possibile.„ I risultati sono stati pubblicati nella medicina molecolare dell'EMBO del giornale.

La retinite pigmentosa, un disordine ereditato che pregiudica approssimativamente 1 in 4,000 persone, danneggia la retina, il tessuto sensibile alla luce alla parte posteriore dell'occhio. La ricerca ha indicato i collegamenti fra le retinite pigmentose e parecchie mutazioni in geni per i fotoricettori, le celle nella retina che convertono attaccano i segnali elettrici che sono inviati al cervello tramite nervo ottico. Nelle fasi iniziali della malattia, i fotoricettori dei bastoncini, che ci permettono di vedere alla scarsa visibilità, sono persi, causanti la cecità notturna. Mentre la malattia progredisce, i fotoricettori del cono, che sono necessari per la visione marcata e colori vedere, possono anche morire fuori, finalmente piombo per completare la cecità.

Il principale inquirente, Wai T. Wong M.D., il Ph.D., il capo dell'unità sulle interazioni del Neurone-Glia nella malattia retinica ai NEI ed il suo gruppo hanno studiato i mouse con una mutazione in un gene che può anche causare le retinite pigmentose nella gente. I ricercatori osservati in questi mouse che molto presto nel trattamento di malattia, il microglia si infiltra in un livello della retina vicino ai fotoricettori, chiamati il livello nucleare esterno, dove non si avventurano solitamente. Il microglia poi crea una struttura del tipo di tazza sopra un singolo fotoricettore, circondante la per ingerirla in un trattamento chiamato la fagocitosi. Wong ed il suo gruppo hanno catturato questo trattamento dinamico sul video. L'intera festività, compreso digestione, richiede circa un'ora.

La fagocitosi è un trattamento normale in tessuti sani ed è un modo chiave di rimozione via le celle morte e dei detriti cellulari. Tuttavia, in retinite pigmentose i ricercatori hanno trovato che fotoricettori nocivi ma viventi dell'obiettivo di microglia, oltre ai morti un. Per confermare che il microglia contribuisce al trattamento di degenerazione, i ricercatori geneticamente hanno eliminato il microglia, che ha rallentato la tariffa della morte del fotoricettore dei bastoncini e la perdita di funzione visiva nei mouse. La fagocitosi d'inibizione con un composto ha avuta un simile effetto. Il microglia sembra trascurare i fotoricettori del cono, che si adatta con il corso iniziale conosciuto delle retinite pigmentose.

“Questi risultati suggeriscono che le strategie terapeutiche che inibiscono l'attivazione microglial possano contribuire a decelerare la tariffa di degenerazione del fotoricettore dei bastoncini ed a conservare la visione,„ Wong hanno detto.

Che microglia di grilletti da andare su questa mania furiosa alimentante distruttiva? Wong ed i colleghi hanno trovato la prova che i fotoricettori che portano le mutazioni subiscono lo sforzo fisiologico. Lo sforzo poi li avvia per secernere i prodotti chimici definiti “mi trova„ segnali, che è come lo squillo del segnalatore acustico di pranzo che attira il microglia nel livello retinico. Una volta che là, la sonda di microglia i fotoricettori ripetutamente, esponendosi “mi mangia„ segnali, che poi avviano la fagocitosi. In risposta a tutto il dilettarsi, il microglia è attivato. Cioè spediscono i loro propri segnali chiamare l'altro microglia alla scena e rilasciano le sostanze che promuovono l'infiammazione.

Altri trattamenti potenziali per le retinite pigmentose, quale terapia genica, stanno progredendo, ma non sono senza sfide. La terapia genica richiede la sostituzione dei geni difettosi con i geni funzionali, eppure più di 50 geni distinti sono stati collegati alla malattia in famiglie differenti, così là non è terapia genica unitaglia. Una terapia che mira al microglia potrebbe complementare la terapia genica perché è un approccio che è indipendente dalla causa genetica specifica delle retinite pigmentose, ha detto Wong.

Un test clinico (NCT02140164) è già in corso ai NEI vedere se la minociclina della droga antinfiammatoria può bloccare l'attivazione di microglia ed aiutare lento la progressione delle retinite pigmentose.

Source:

NIH/National Eye Institute