O estudo Novo dos NEI mostra que o microglia pode acelerar dano feito por desordens de cegueira do olho

Aranha-Como pilhas dentro do cérebro, a medula espinal e o olho caçam para invasores, capturando e então devorando os. Estas pilhas, chamadas microglia, jogam frequentemente um papel benéfico ajudando cancelar o lixo e proteger o sistema nervoso central contra a infecção. Mas um estudo novo por pesquisadores no Instituto Nacional do Olho (NEI) mostra que igualmente aceleram dano feito por desordens de cegueira do olho, tais como o pigmentosa da retinite. Os NEI são parte dos Institutos de Saúde Nacionais.

“Estes resultados são importantes porque sugerem que o microglia possa fornecer um alvo para as estratégias terapêuticas inteiramente novas visadas parando doenças de olho de cegueira da retina,” disseram o Director dos NEI, Paul A. Sieving, M.D. “alvos Novos criam oportunidades não furadas para impedir dano doença-relacionado ao olho, e preservar a visão o maior tempo possível.” Os resultados foram publicados na Medicina Molecular da EMBO do jornal.

O pigmentosa da Retinite, uma desordem herdada que afecte aproximadamente 1 em 4.000 povos, danifica a retina, o tecido sensível à luz na parte traseira do olho. A Pesquisa mostrou as relações entre o pigmentosa da retinite e as diversas mutações nos genes para fotorreceptores, as pilhas na retina essa luz de converso nos sinais elétricos que são enviados ao cérebro através do nervo ótico. Nas fases iniciais da doença, os fotorreceptores da haste, que nos permitem de ver na luminosidade reduzida, são perdidos, causando a cegueira de noite. Enquanto a doença progride, os fotorreceptores do cone, que são necessários para a visão afiada e cores da vista, podem igualmente morrer fora, eventualmente conduzindo para terminar a cegueira.

O Investigador principal, Wai T. Wong M.D., o Ph.D., o chefe da Unidade em Interacções do Neurônio-Glia na Doença Retina em NEI, e sua equipe estudaram ratos com uma mutação em um gene que pudesse igualmente causar o pigmentosa da retinite nos povos. Os pesquisadores observados nestes ratos que muito cedo no processo da doença, o microglia infiltra uma camada da retina perto dos fotorreceptores, chamados a camada nuclear exterior, onde não se arriscam geralmente. O microglia cria então a copo-como a estrutura sobre um único fotorreceptor, cercando a para ingeri-la em um processo chamado fagocitose. Wong e sua equipe travaram este processo dinâmico no vídeo. A festa inteira, incluindo a digestão, toma aproximadamente uma hora.

A Fagocitose é um processo normal em tecidos saudáveis e é uma maneira chave de cancelar afastado pilhas inoperantes e restos celulares. Contudo, no pigmentosa da retinite os pesquisadores encontraram que fotorreceptores danificados mas de vidas do alvo do microglia, além do que mortos uns. Para confirmar que o microglia contribui ao processo da degeneração, os pesquisadores eliminaram genetically o microglia, que retardou a taxa de morte do fotorreceptor da haste e a perda de função visual nos ratos. A fagocitose de Inibição com um composto teve um efeito similar. O microglia parece ignorar fotorreceptores do cone, que cabe com o curso adiantado conhecido do pigmentosa da retinite.

“Estes resultados sugerem que as estratégias terapêuticas que inibem a activação microglial possam ajudar a retardar a taxa de degeneração do fotorreceptor da haste e a preservar a visão,” Wong disseram.

Que microglia dos disparadores a ir nesta agitação de alimentação destrutiva? Wong e os colegas encontraram a evidência que os fotorreceptores que levam mutações se submetem ao esforço fisiológico. O esforço provoca-os então para segregar os produtos químicos dublados “encontra-me” sinais, que é como a soada de um sino de comensal que atraia o microglia na camada retina. Uma Vez Que lá, a ponta de prova do microglia os fotorreceptores repetidamente, se expor “me come” os sinais, que provocam então a fagocitose. Em resposta a todo o deleite, o microglia torna-se ativado. Isto é, mandam seus próprios sinais chamar o outro microglia à cena e liberam as substâncias que promovem a inflamação.

Outros tratamentos potenciais para o pigmentosa da retinite, tal como a terapia genética, estão progredindo, mas não são sem desafios. A Terapia genética exige a substituição de genes defeituosos com os genes funcionais, contudo mais de 50 genes distintos não foram ligados à doença em famílias diferentes, tão lá são nenhuma um-tamanho-ajuste-toda terapia genética. Uma terapia que visa o microglia pôde complementar a terapia genética porque é uma aproximação que fosse independente da causa genética específica do pigmentosa da retinite, disse Wong.

Um ensaio clínico (NCT02140164) é já corrente em NEI considerar se o minocycline anti-inflamatório da droga pode obstruir a activação do microglia e ajudar lento a progressão do pigmentosa da retinite.

Source:

Instituto do Olho de NIH/National