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La phase IIIb CONSIGNENT l'étude confirme l'avantage du regorafenib dans les patients présentant le mCRC traité préalablement

La phase IIIb CONSIGNENT l'étude a confirmé l'avantage du regorafenib dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique précédemment traité (mCRC), chercheurs annoncés au congrès du monde d'ESMO 17ème sur le cancer gastrointestinal 2015 à Barcelone. La survie libre de profil et d'étape progressive de sécurité étaient assimilée aux résultats d'essai de la phase III.

CONSIGN était une étude estimative et d'observation qui a été commencée pour permettre des patients présentant l'accès de mCRC au regorafenib avant qu'autorisation de vente et pour évaluer la sécurité, qui était le point final primaire. L'essai CORRECT de la phase III randomisé a précédemment prouvé que le regorafenib améliore de manière significative la survie dans les patients avec le mCRC traité préalablement et menés à l'autorisation réglementaire.

« Nous avons commencé CONSIGNONS à la suggestion des autorités et pour accomplir les souhaits des patients et des médecins pour un plus grand accès augmenté, » a dit prof. Éric Van Cutsem d'auteur d'étude de fil des centres hospitaliers universitaires Louvain, Belgique. « Aujourd'hui nous rendons compte de la sécurité et de la survie progressive étape dans une grande cohorte des patients qui ressemble plus attentivement à la pratique clinique quotidienne que l'essai pivotalement d'inscription. »

CONSIGN a compris plus de 2.800 patients à 188 sites dans 25 pays qui ont reçu le regorafenib pour une médiane de 2,5 mois. Les événements défavorables de la pente >3 se sont produits dans 80% de patients. La survie progressive étape prévue était de 2,7 mois et était assimilée en travers des sous-groupes sauvages de type et de mutant de KRAS.

Van Cutsem a dit : « Cette étude dans une population mondiale de monde réel des patients présentant le mCRC traité préalablement montre un profil de sécurité assimilé et une survie progressive étape avec le regorafenib suivant les indications de l'essai CORRECT randomisé. Les découvertes ajoutent à notre connaissance de la façon sélecter des patients et de la façon manager des toxicités. Nous devons déterminer les directives claires sur le management des événements défavorables pour rendre prenant le médicament plus tolérable pour des patients. »

Commentant sur les caractéristiques, M. Dirk Arnold, le porte-parole d'ESMO, le directeur du Service d'Oncologie Médicale, für Tumorbiologie de Klinik à Fribourg, Allemagne, a dit : « CONSIGNEZ confirme l'efficacité et les caractéristiques de sécurité de la phase randomisée III CORRECT et CONCOURT des essais. Le mérite CONSIGN est qu'il traduit des caractéristiques de la phase III en sous-programme clinique depuis des patients a eu les caractéristiques et le traitement préparatoire assimilés à ce que nous voyons dans la pratique quotidienne. »

Les événements défavorables rapportés dans CONSIGN étaient à portée d'attente et comparable à l'essai CORRECT, Arnold ajouté. « Il n'y avait aucune découverte étonnante en termes de toxicité, » il a dit. « Tous les événements défavorables étaient bien détail de type et également maniables susceptible. »

Il a ajouté : « CONSIGNEZ dépeint ce que nous compterions d'un essai d'observation dans ce réglage. Il prouve que nous avons d'autres options de demande de règlement pour des patients de mCRC traités préalablement avec la chimiothérapie, et que ceci vient au prix d'un détail, mais le profil maniable de toxicité. »

Concernant la prochaine opération dans ce champ de recherche, Arnold a dit : Des « biomarqueurs ont été considérable vérifiés dans les études randomisées mais jusqu'ici rien n'a été trouvé qui permettraient la prévision de l'avantage du regorafenib pour un groupe spécifique de patients. Je proposerais qu'allant voir un autre les caractéristiques dans le d'observation CONSIGNIEZ l'étude pour voir s'il y a des caractéristiques cliniques qui recensent les patients qui pourraient bénéficier plus ou moins de cette demande de règlement. »

Moins de traitement préparatoire peut expliquer un plus grand gain de la survie générale avec le regorafenib CONCOURENT dedans comparé d'essai POUR RECTIFIER l'essai

Une analyse des caractéristiques et des résultats des patients dans la COÏNCIDENCE et les essais CORRECTS a confirmé l'avantage clinique du regorafenib dans les patients présentant cancer.(2) la survie générale côlorectale métastatique précédemment traitée améliorée dans asiatique et les patients non-Asiatiques et les événements défavorables étaient assimilés en travers des deux essais.

Commentant sur les caractéristiques, Dirk Arnold a dit : Des « patients dans l'essai CORRECT plus fortement ont été traités préalablement que des patients dans l'essai de COÏNCIDENCE. Par exemple, tous les patients dans CORRECT ont eu le traitement préparatoire avec anti-VEGF et environ 50% a eu le traitement préparatoire avec un anti-EGFR. Dans l'essai de COÏNCIDENCE environ 60% de patients a eu le traitement préparatoire avec l'un de ces deux composés, et 40% n'ont pas été traités préalablement avec une demande de règlement biologique visée. »

Il prolongé : « Les différences dans le traitement préparatoire peuvent être responsables des résultats meilleurs des patients obtenant le traitement actif dans le comparé d'essai de COÏNCIDENCE à l'essai CORRECT. L'hypothèse pourrait être effectuée que moins de traitement préparatoire permet un plus grand gain de la survie générale en ajoutant un médicament comme le regorafenib dans ce réglage. »

Arnold a conclu : « La principale différence entre les deux essais est que tous les patients dans CONCUR étaient d'origine asiatique alors que seulement 15% de patients a eu un mouvement propre asiatique dans CORRECT. Il n'est pas clair si ce soit un groupe ethnique ou un traitement préparatoire qui portent la différence dans l'avantage, mais très vraisemblablement c'est le traitement préparatoire. »

TAS-102 améliore la survie en travers de l'état de gène de KRAS dans le cancer colorectal métastatique

Une analyse de sous-groupe de l'essai de RECOURS de la phase III dans le cancer colorectal métastatique a prouvé que TAS-102 a été associé à la survie générale améliorée et la survie progressive étape dans les patients avec le type de KRAS et le mutant sauvages tumours.(3) l'avantage général de survie dans les patients avec des tumeurs de mutant de KRAS n'a pas atteint la signification statistique.

L'analyse préspécifiée a vérifié des résultats et la toxicité état par rapport de KRAS et de BRAF à mutant. Le dernier groupe était trop petit pour permettre des conclusions signicatives.

Commentant sur les caractéristiques, Dirk Arnold a dit : « De façon générale il n'y avait aucune grande différence dans l'efficacité ou dans l'incidence des événements défavorables selon l'état de KRAS. Cependant, les patients présentant l'état sauvage de type ont eu de meilleurs résultats que ceux avec l'état de mutant. Cela souligne notre connaissance que la mutation s'entretient un pronostic plus faible, maintenant aussi prouvé dans les patients en grande partie traités préalablement, et pas que TAS-102 est moins efficace dans ces patients. »

Il a ajouté : « Il n'y avait aucune différence dans des événements défavorables entre le mutant et les groupes sauvages de type. Ce n'est également pas étonnant parce que dans la mesure où nous savons le mécanisme de l'action de TAS-102 n'est pas marqué avec l'état mutationnel de KRAS ou de BRAF. »

Source:

European Society for Medical Oncology