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A fase IIIb CONSIGNA o estudo confirma o benefício do regorafenib nos pacientes com mCRC pre-tratado

A fase IIIb CONSIGNA o estudo confirmou o benefício do regorafenib nos pacientes com cancro colorectal metastático previamente tratado (mCRC), pesquisadores anunciados no congresso do mundo de ESMO 17o no cancro gastrintestinal 2015 em Barcelona. A sobrevivência livre do perfil e da progressão de segurança era similar aos resultados experimentais da fase III.

CONSIGN foi um estudo em perspectiva, observacional que estêve iniciado para permitir pacientes com acesso do mCRC ao regorafenib antes que autorização de mercado e para avaliar a segurança, que era o valor-limite preliminar. A experimentação CORRECTA randomised da fase III mostrou previamente que o regorafenib melhora significativamente a sobrevivência nos pacientes com mCRC pre-tratado e conduzidos à aprovação reguladora.

“Nós começamos CONSIGNAMOS segundo a sugestão das autoridades e para cumprir os desejos dos pacientes e dos doutores para um acesso expandido maior,” disse o prof. Eric Van Cutsem do autor do estudo do chumbo dos hospitais Lovaina da universidade, Bélgica. “Hoje nós relatamos na segurança e na sobrevivência progressão-livre em uma grande coorte dos pacientes que se assemelhe mais pròxima à prática clínica diária do que a experimentação giratória do registo.”

CONSIGN incluiu mais de 2.800 pacientes em 188 locais em 25 países que receberam o regorafenib para um número médio de 2,5 meses. Os eventos adversos da categoria >3 ocorreram em 80% dos pacientes. A sobrevivência progressão-livre calculada era 2,7 meses e era similar através dos subgrupos selvagens do tipo e do mutante de KRAS.

Van Cutsem disse: “Este estudo em uma população de mundo real dos pacientes com mCRC pre-tratado mostra um perfil de segurança similar e uma sobrevivência progressão-livre com regorafenib segundo as indicações da experimentação CORRECTA randomised. Os resultados adicionam ao nosso conhecimento de como seleccionar pacientes e de como controlar toxicidades. Nós precisamos de estabelecer directrizes claras na gestão de eventos adversos para fazer tomando a droga mais tolerável para pacientes.”

Comentando nos dados, o Dr. Punhal Arnold, porta-voz de ESMO, director do departamento da oncologia médica, für Tumorbiologie de Klinik em Freiburg, Alemanha, disse: “CONSIGNE confirma a eficácia e os dados da segurança da fase randomised III CORRECTO e COINCIDEM experimentações. O mérito CONSIGN é que traduz dados da fase III na rotina clínica desde pacientes teve características e o pré-tratamento similares ao que nós vemos na prática diária.”

Os eventos adversos relatados CONSIGN eram no âmbito da expectativa e comparável à experimentação CORRECTA, Arnold adicionado. “Não havia nenhum resultado surpreendente em termos da toxicidade,” disse. “Todos os eventos adversos eram bastante classe específica e igualmente manejáveis provável.”

Adicionou: “CONSIGNE descreve o que nós esperaríamos de uma experimentação observacional neste ajuste. Mostra que nós temos umas opções mais adicionais do tratamento para pacientes do mCRC pre-tratados com a quimioterapia, e que esta vem à custa de um específico, mas o perfil manejável da toxicidade.”

Em relação ao passo seguinte nesta área de pesquisa, Arnold disse: Os “Biomarkers foram investigados extensivamente nas experimentações randomised mas nada foi encontrado até aqui que permitiria a previsão do benefício do regorafenib para um grupo específico de pacientes. Eu sugeriria que tendo um olhar mais adicional nos dados no observacional CONSIGNE o estudo para ver se há as características clínicas que identificam os pacientes que poderiam tirar proveito mais ou menos deste tratamento.”

Menos pré-tratamento pode explicar o ganho maior da sobrevivência total com regorafenib COINCIDE dentro experimentação comparada à experimentação CORRECTA

Uma análise das características e dos resultados dos pacientes na COINCIDÊNCIA e as experimentações CORRECTAS confirmaram o benefício clínico do regorafenib nos pacientes com cancer.(2) a sobrevivência total colorectal metastática previamente tratada melhorada em asiático e os pacientes do não-Asiático e os eventos adversos eram similares através das duas experimentações.

Comentando nos dados, Punhal Arnold disse: Os “pacientes na experimentação CORRECTA pre-foram tratados mais pesadamente do que pacientes na experimentação da COINCIDÊNCIA. Por exemplo, todos os pacientes em CORRECTO tiveram o pré-tratamento com anti-VEGF e aproximadamente 50% teve o pré-tratamento com um anti-EGFR. Na experimentação da COINCIDÊNCIA aproximadamente 60% dos pacientes teve o pré-tratamento com qualquens um dois compostos, e 40% pre-não foram tratados com um tratamento biológico visado.”

Continuou: “As diferenças no pré-tratamento podem ser responsáveis para o resultado melhor dos pacientes que obtêm o tratamento activo na experimentação da COINCIDÊNCIA comparada à experimentação CORRECTA. A hipótese poderia ser feita que menos pré-tratamento permite um ganho maior da sobrevivência total adicionando uma droga como o regorafenib neste ajuste.”

Arnold concluiu: “A diferença principal entre as duas experimentações é que todos os pacientes CONCUR eram da origem asiática visto que somente 15% dos pacientes teve um fundo asiático em CORRECTO. Não é claro se é a afiliação étnica ou o pré-tratamento que trazem a diferença no benefício, mas muito provavelmente é o pré-tratamento.”

TAS-102 melhora a sobrevivência através do estado do gene de KRAS no cancro colorectal metastático

Uma análise do subgrupo da experimentação do RECURSO da fase III no cancro colorectal metastático mostrou que TAS-102 estêve associado com a sobrevivência total melhorada e a sobrevivência progressão-livre nos pacientes com os tumores selvagens do tipo e do mutante de KRAS. (3) O benefício total da sobrevivência nos pacientes com os tumores do mutante de KRAS não alcançou o significado estatístico.

A análise pré-especificada investigou o resultado e a toxicidade com relação estado ao mutante de KRAS e de BRAF. O último grupo era demasiado pequeno permitir conclusões significativas.

Comentando nos dados, Punhal Arnold disse: “Total não havia nenhuma grande diferença na eficácia ou na incidência de eventos adversos de acordo com o estado de KRAS. Contudo, os pacientes com tipo selvagem estado tiveram um resultado melhor do que aqueles com estado do mutante. Isso sublinha nosso conhecimento que a mutação confere um prognóstico mais deficiente, agora igualmente provado em pacientes pela maior parte pre-tratados, e não que TAS-102 é menos eficaz nestes pacientes.”

Adicionou: “Não havia nenhuma diferença em eventos adversos entre o mutante e o tipo selvagem grupos. Isto não é igualmente surpreendente porque tanto quanto nós sabemos o mecanismo da acção de TAS-102 não é correlacionado ao estado mutational de KRAS ou de BRAF.”

Source:

European Society for Medical Oncology