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L'enzyme LSD1 arrête des gènes requis pour mettre à jour des propriétés de cellule souche de cancer dans le glioblastome

La capacité du Cancer de se développer non réprimée est souvent attribuée aux cellules souche de cancer, une petite part de cellules cancéreuses qui ont la capacité de se développer et se multiplier indéfiniment. Comment les cellules souche de cancer maintiennent cette propriété alors que la partie des cellules d'une tumeur ne font pas reste en grande partie inconnu. Utilisant les échantillons de tumeur et les modèles humains de souris, les chercheurs à l'Université de Californie, École de Médecine de San Diego et Centre de Lutte contre le Cancer de Moores ont découvert que des propriétés de cellule souche de cancer sont déterminées par les modifications épigénétiques -- utilisation de cellules de modifications chimiques de régler quels gènes sont tournés mise en marche/arrêt.

L'étude, publiée cette semaine dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences, indique qu'une enzyme connue sous le nom de Demethylase 1 Lysine-Particulier (LSD1) arrête des gènes exigés pour mettre à jour des propriétés de cellule souche de cancer dans le glioblastome, une forme hautement agressive de cancer du cerveau. Les aides épigénétiques de Cette activité expliquent comment le glioblastome peut résister à la demande de règlement. Ce Qui est plus, les médicaments qui modifient les niveaux LSD1 pourraient fournir un élan neuf à traiter le glioblastome.

Les chercheurs ont remarqué la première fois que les cellules génétiquement identiques de glioblastome d'isolement dans des patients ont différé dans leur tumorigenicity, ou capacité de former des tumeurs, si transplantés aux modèles de souris. Cette observation a suggéré cet epigenetics, plutôt que la génétique (Séquence d'ADN), détermine le tumorigenicity en cellules souche de cancer de glioblastome.

« Une des découvertes les plus saisissantes dans notre étude est qu'il y a dynamique et des passages réversibles entre les conditions tumorigènes et non-tumorigènes dans le glioblastome qui sont déterminées par règlement épigénétique, » a indiqué Clark Chen auteur, DM, PhD, professeur agrégé de la neurochirurgie et vice-président supérieur de la recherche et du développement d'universitaire à l'École de Médecine d'Uc San Diego.

Sondant davantage, l'équipe de Chen a découvert que le facteur épigénétique déterminant si ou non les cellules de glioblastome peuvent proliférer indéfiniment car les cellules souche de cancer est leur abondance relative de LSD1. LSD1 retire les balises chimiques connues sous le nom de groupes méthyliques de l'ADN, arrêtant un certain nombre de gènes exigés pour les propriétés de mise à jour de cellule souche de cancer, y compris le MYC, le SOX2, l'OLIG2 et le POU3F2.

« Cette plasticité représente un mécanisme par lequel le glioblastome développe la résistance au traitement, » Chen a dit. « Par exemple, les glioblastomes peuvent échapper aux effets de massacre d'un médicament visant le MYC en le fermant simplement hors circuit épigénétiquement et en l'allumant après que le médicament ne soit plus présent. Éventuel, les stratégies adressant cet effet dynamique seront nécessaires pour le traitement pertinent de glioblastome. »

Chen et un des premiers auteurs de l'étude, Jie Li, PhD, notent que les modifications épigénétiques pilotant le glioblastome sont assimilées à ceux qui ont lieu pendant le développement humain normal.

« Cependant la plupart des cellules dans nos fuselages contiennent des Séquences d'ADN identiques, les modifications épigénétiques aident à rendre une cellule de foie différente d'une cellule du cerveau, » a dit Li, un scientifique auxiliaire de projet en laboratoire de Chen. « Nos résultats indiquent que les mêmes procédés de programmation déterminent si une cellule cancéreuse peut se développer indéfiniment ou pas. »

Source : Université de Californie - San Diego