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A enzima LSD1 desliga genes necessários para manter propriedades da célula estaminal do cancro no glioblastoma

A capacidade do Cancro para crescer não-verificado é atribuída frequentemente às células estaminais do cancro, uma fracção pequena das células cancerosas que têm a capacidade crescer indefinidamente e multiplicar. Como as células estaminais de cancro retêm esta propriedade quando o volume das pilhas de um tumor não fizer permanece pela maior parte desconhecido. Usando amostras do tumor e modelos humanos do rato, os pesquisadores na Faculdade de Medicina do University Of California, San Diego e o Centro do Cancro de Moores descobriram que as propriedades da célula estaminal do cancro estão determinadas por mudanças epigenéticas -- uso químico das pilhas das alterações controlar que genes são girados de ligar/desligar.

O estudo, publicado esta semana nas Continuações da Academia Nacional das Ciências, relata que uma enzima conhecida como Demethylase Lisina-Específico 1 (LSD1) desliga os genes exigidos manter propriedades da célula estaminal do cancro no glioblastoma, um formulário altamente agressivo do cancro cerebral. As ajudas epigenéticas dEsta actividade explicam como o glioblastoma pode resistir o tratamento. O Que é mais, as drogas que alteram os níveis LSD1 poderiam fornecer uma aproximação nova a tratar o glioblastoma.

Os pesquisadores observaram primeiramente que as pilhas genetically idênticas do glioblastoma isoladas dos pacientes diferiram em seu tumorigenicity, ou capacidade formar tumores, quando transplantados aos modelos do rato. Esta observação sugeriu esse epigenetics, um pouco do que a genética (seqüência do ADN), determina o tumorigenicity em células estaminais do cancro do glioblastoma.

“Um dos resultados os mais impressionantes em nosso estudo é que há dinâmico e transições reversíveis entre os estados tumorigenic e não-tumorigenic no glioblastoma que são determinados pelo regulamento epigenético,” disse Clark superior Chen autor, DM, PhD, professor adjunto da neurocirurgia e vice-presidente da pesquisa e da revelação académico na Faculdade de Medicina de Uc San Diego.

Sondando mais, a equipe de Chen descobriu que o factor epigenético que determina mesmo se as pilhas do glioblastoma podem proliferar indefinidamente porque as células estaminais de cancro são sua abundância relativa de LSD1. LSD1 remove as etiquetas químicas conhecidas como grupos metílicos do ADN, desligando um número de genes exigidos para propriedades de manutenção da célula estaminal do cancro, incluindo MYC, SOX2, OLIG2 e POU3F2.

“Esta plasticidade representa um mecanismo por que o glioblastoma desenvolve a resistência à terapia,” Chen disse. “Por exemplo, os glioblastomas podem escapar os efeitos da matança de uma droga que visa MYC simplesmente fechando o fora epigenètica e girando o sobre depois que a droga está já não actual. Finalmente, as estratégias que endereçam esta interacção dinâmica serão necessários para a terapia eficaz do glioblastoma.”

Chen e um dos primeiros autores do estudo, Jie Li, PhD, notam que as mudanças epigenéticas que conduzem o glioblastoma são similares àquelas que ocorrem durante a revelação humana normal.

“Embora a maioria de pilhas em nossos corpos contêm seqüências idênticas do ADN, as mudanças epigenéticas ajudam a fazer uma pilha de fígado diferente de um neurónio,” disse Li, um cientista assistente do projecto no laboratório de Chen. “Nossos resultados indicam que os mesmos processos de programação determinam se uma célula cancerosa pode crescer indefinidamente ou não.”

Source: Universidade Da California - San Diego