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La enzima LSD1 apaga los genes necesarios para mantener propiedades de la célula madre del cáncer en glioblastoma

La capacidad del Cáncer de crecer desenfrenada se atribuye a menudo a las células madres del cáncer, una pequeña parte de células cancerosas que tengan la capacidad de crecer y de multiplicarse indefinidamente. Cómo las células madres de cáncer conservan esta propiedad mientras que no lo hace el bulto de las células de un tumor sigue siendo en gran parte desconocido. Usando muestras del tumor y modelos humanos del ratón, los investigadores en la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego y Centro del Cáncer de Moores descubrieron que las propiedades de la célula madre del cáncer son determinadas por los cambios epigenéticos -- uso químico de las células de las modificaciones de controlar qué genes se giran con./desc.

El estudio, publicado esta semana en los Procedimientos de la National Academy Of Sciences, Señala que una enzima conocida como Demethylase Lisina-Específico 1 (LSD1) apaga los genes requeridos mantener propiedades de la célula madre del cáncer en glioblastoma, un formulario altamente agresivo del cáncer de cerebro. Las ayudas epigenéticas de Esta actividad explican cómo el glioblastoma puede resistir el tratamiento. Cuál es más, las drogas que se modifican los niveles LSD1 podrían proporcionar a una nueva aproximación a tratar glioblastoma.

Los investigadores primero notaron que las células genético idénticas del glioblastoma aisladas de pacientes difirieron en su tumorigenicity, o capacidad de formar tumores, cuando estaban trasplantados a los modelos del ratón. Esta observación sugirió ese epigenetics, bastante que la genética (serie de la DNA), determina tumorigenicity en células madres del cáncer del glioblastoma.

“Una de las conclusión más llamativas de nuestro estudio es que hay dinámico y las transiciones reversibles entre los estados tumorigenic y no-tumorigenic en glioblastoma que son determinados por la regla epigenética,” dijo a Clark mayor Chen autor, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, profesor adjunto de la neurocirugía y vicepresidente de la investigación y del revelado académico en la Facultad de Medicina de Uc San Diego.

Sondando más lejos, las personas de Chen descubrieron que el factor epigenético que determinaban independientemente de si las células del glioblastoma pueden proliferar indefinidamente pues las células madres de cáncer son su abundancia relativa de LSD1. LSD1 quita las etiquetas químicas conocidas como grupos metílicos de la DNA, apagando varios genes requeridos para las propiedades de la célula madre del cáncer que mantienen, incluyendo MYC, SOX2, OLIG2 y POU3F2.

“Esta plasticidad representa un mecanismo por el cual el glioblastoma desarrolle resistencia a la terapia,” Chen dijo. “Por ejemplo, los glioblastomas pueden escape los efectos de la matanza de una droga que apunta MYC simple cerrándolo lejos epigenético y girándolo después de que la droga esté no más presente. Final, las estrategias que dirigen esta interacción dinámica serán necesarias para la terapia efectiva del glioblastoma.”

Chen y uno de los primeros autores del estudio, Jie Li, Doctorado, observan que los cambios epigenéticos que impulsan glioblastoma son similares a los que ocurran durante el revelado humano normal.

“La mayoría de las células en nuestros cuerpos contienen Sin Embargo series idénticas de la DNA, los cambios epigenéticos ayudan a hacer una célula de hígado diferente de una neurona,” dijo a Li, científico auxiliar del proyecto en el laboratorio de Chen. “Nuestros resultados indican que los mismos procesos programados determinan si una célula cancerosa puede crecer indefinidamente o no.”

Fuente: Universidad de California - San Diego