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Les chercheurs trouvent la voie de renverser le déficit de facteur de coagulation cette hémophilie A de déclencheurs

Pour la première fois les anomalies chromosomiques responsables de l'hémophilie ont été dedans rectifiés - patient - les iPSCs spécifiques utilisant les nucleases CRISPR-Cas9

Les souffrants de l'hémophilie vivent dans une condition perpétuelle de tension et d'inquiétude : leurs joints s'usent vers le bas prématurément et ils ont des épisodes de purge qui ressentent comme ils ne finiront jamais.  Leurs fuselages manquent de la capacité de rendre le facteur de coagulation responsable de la coagulation du sang ainsi coupez ou la contusion peut se transformer en urgence sans demande de règlement immédiate.

L'hémophilie A se produit dans environ 1 dans 5.000 naissances mâles et presque la moitié des cas sévères sont provoquées par « des inversions chromosomiques » recensées.  Dans une inversion chromosomique, la commande des paires de bases sur le chromosome sont renversées ainsi le gène n'exprime pas correctement et le souffrant manque du gène du facteur de coagulation VIII (F8), qui fait coaguler le sang dans les personnes en bonne santé.

Une équipe coréenne aboutie par le directeur du centre pour le génome concevant Jin-Soo Kim, institut pour la science fondamentale (IBS) et professeur Dong-Wook Kim à l'université de Yonsei a expérimenté avec les cellules souche et les souris pluripotent induites (iPSCs) de hemoplia Un-dérivées par hemoplia et a trouvé une voie de rectifier cette inversion et de renverser le déficit de facteur de coagulation qui entraîne l'hémophilie A.

C'était la première fois qu'un type d'iPSCs appelés de cellule souche--ce qui possèdent la capacité de changer en n'importe quelle cellule saisissez le fuselage--a été employé dans une procédure comme ceci. Les cellules urinaires ont été rassemblées des patients présentant les inversions chromosomiques faisant effectuer l'hémophilie des iPSCs, les nucleases CRISPR-Cas9 appliqués par équipe (régulièrement groupées les Répétitions-CRISPR palindromiques courtes d'Interspaced ont associé la protéine 9) à eux.

Le CRISPR-Cas9 a retourné les gènes F8 qui leur ont permis de fonctionner correctement.  Rectifier-iPSCs étaient induite pour différencier dans les cellules endothéliales matures qui ont exprimé le gène F8.  Ces cellules endothéliales neuves pouvaient renverser le déficit F8.  Pour vérifier que le procédé fonctionné, les cellules endothéliales avec les gènes inversion-rectifiés étaient transplanté dans les souris F8 déficientes (des souris avec l'hémophilie A) et les souris a commencé à produire le facteur de coagulation F8 sur leurs propres moyens, qui les ont essentiellement corrigées de l'hémophilie A.

Selon directeur Jin-Soo Kim, « nous avions l'habitude CRISPR RGENs [nucleases conçus ARN-guidés] pour réparer deux récurrents, les grandes inversions chromosomiques responsables presque de la moitié de tous les cas de l'hémophilie sévère A. » Professeur Dong-Wook Kim ajouté, « au meilleur de notre connaissance, cet état est la première démonstration que des inversions chromosomiques ou d'autres grands réarrangements peuvent être rectifié utilisant RGENs ou tous les autres iPSCs programmables d'hospitalisé de nucléase. »

Ce qui peut être également comme important pour la capacité de renverser l'inversion chromosomique est le fait qu'il n'y avait aucune preuve des mutations de hors circuit-objectif résultant de la rectification.  C'était une procédure de précision : seulement les parties du génome que l'équipe a voulu changer étaient affectées.

Ces découvertes ouvrent la trappe pour davantage de contrôle et si les résultats sont quelque chose comme les essais de souris, le contrat à terme de cette promesse de regards de demande de règlement.