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Terapia de Vismodegib eficaz contra o medulloblastoma

Uma terapia visada já usada para tratar cancro de pele avançado é igualmente eficaz contra o subtipo o mais comum do medulloblastoma do tumor cerebral nos adultos e deve ser considerada para o tratamento de pacientes recentemente diagnosticados, de acordo com a pesquisa conduzida pelo Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude.

A droga, chamada vismodegib, é projectada obstruir uma proteína chave no caminho sónico da sinalização do ouriço (SHH). O caminho é normalmente activo durante a revelação fetal e é comutado impròpria sobre em aproximadamente 30 por cento de tumores do medulloblastoma, incluindo aproximadamente 60 por cento dos tumores nos adultos e 25 por cento dos tumores nas crianças.

Medulloblastoma torna-se no cerebelo na base do crânio e envolve-se quatro subtipos diferentes, cada um com alterações genéticas diferentes. O tumor é diagnosticado no tanto como como 400 crianças e adolescentes anualmente nos E.U., fazendo lhe o tumor cerebral pediatra maligno o mais comum. Medulloblastoma é menos comum nos adultos, que esclarecem aproximadamente um terço de pacientes todos os anos recentemente identificados.

Como esperado, somente os pacientes com SHH o subtipo responderam ao vismodegib; contudo, os pesquisadores igualmente relataram que a droga não era universal eficaz contra todos os tumores no subtipo. Os resultados foram publicados este mês em linha antes da cópia no Jornal da Oncologia Clínica.

“Quando era decepcionante que não todos os pacientes do medulloblastoma com SHH o subtipo se beneficiarão, para os pacientes adequados estes resultados marcam o começo de uma era nova da terapia visada para o tratamento deste tumor,” disse primeiramente e autor Giles correspondente Robinson, M.D., um membro assistente do Departamento do St. Jude da Oncologia. “Os resultados igualmente destacam a importância de pesquisa em curso para identificar as alterações genéticas que defina quem os pacientes adequados são e para ajudar a identificar muito provavelmente aqueles para tirar proveito desta droga assim como aqueles para quem a terapia diferente é necessário.”

Vismodegib recebeu a aprovação federal em 2012 para o tratamento dos adultos com carcinoma avançada da pilha básica. A pesquisa Pré-clínica por cientistas do St. Jude ajudou a ajustar a fase para experimentações da droga em pacientes do medulloblastoma. Este estudo Pediatra do Consórcio do Tumor Cerebral envolveu os ensaios clínicos da Fase II que incluíram 31 adultos e 12 crianças com medulloblastoma avançado. Os Participantes todos tiveram o medulloblastoma que persistiu ou retornou o tratamento padrão de seguimento com quimioterapia da cirurgia, da radiação e de combinação.

Os Tumores encolheram ou desapareceram completamente por oito ou mais semanas em quatro participantes do estudo, incluindo três adultos, depois do tratamento do vismodegib. Em 13 pacientes, ou em 41 por cento dos participantes com SHH o medulloblastoma, a doença estabilizada e os tumores parou de crescer para enquanto 17 meses durante a terapia do vismodegib.

Os resultados conduzidos à droga que está sendo incluída no ensaio clínico do St. Jude para pacientes pediatras recentemente diagnosticados do medulloblastoma envelheceram 3 a 22 anos velho. Os Pacientes com SHH o medulloblastoma recebem o vismodegib como a terapia da manutenção.

Uma análise molecular detalhada de tumores pacientes neste estudo confirmou sugestões científicas que o lugar de alterações genéticas SHH no caminho ajudou a prever a sensibilidade do vismodegib, uma proposição que não fosse avaliada sistematicamente até aqui. A droga é projectada para inibir smoothened, que é uma proteína chave SHH no caminho. os tumores Vismodegib-Sensíveis foram caracterizados por alterações nos genes como PTCH1, que precedem o gene que codifica smoothened SHH no caminho.

Os Pesquisadores igualmente identificaram outras alterações genéticas, particularmente no gene de supressor p53 do tumor, associado com a eficácia limitada da droga contra SHH o medulloblastoma.

“Isto significa que o perfilamento genético completo de todo o medulloblastoma sónico do ouriço é necessário identificar os pacientes que tirarão proveito do vismodegib e aqueles que são candidatos para uma outra terapia,” Robinson disse.

Tal perfilamento igualmente ajudará pesquisadores a desenvolver terapias da combinação para superar ou para evitar a resistência do vismodegib, disse.

Do “a resposta Tumor ao vismodegib neste estudo era transeunte, provavelmente devido à revelação da resistência de droga,” Robinson disse. “Encontrar que estes tumores igualmente contêm outras mutações targetable sugere diversas terapias possíveis da combinação que podem aumentar a sensibilidade ao vismodegib e combater a resistência de droga.”

A sobrevivência Total para pacientes com SHH o medulloblastoma é 70 por cento, mas a probabilidade é desânimo para aquelas com doença periódica. Além, os tratamentos actuais envolvem frequentemente os efeitos secundários por toda a vida significativos que impactam a capacidade dos sobreviventes para terminar sua educação e para viver independente. “A grande esperança é que as terapias visadas ajudarão mais pacientes a sobreviver com menos efeitos secundários a longo prazo,” Robinson disse.

Source: Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude