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Terapia de Vismodegib efectiva contra medulloblastoma

Una terapia apuntada usada ya para tratar el cáncer de piel avanzado es también efectiva contra el subtipo más común del medulloblastoma del tumor cerebral en adultos y se debe considerar para el tratamiento de pacientes nuevamente diagnosticados, según la investigación llevada por el Hospital de la Investigación de los Niños del St. Jude.

La droga, llamada vismodegib, se diseña para cegar una proteína dominante en el camino acústico de la transmisión de señales del erizo (SHH). El camino es normalmente activo durante el revelado fetal y se enciende (con.) inadecuado en el cerca de 30 por ciento de tumores del medulloblastoma, incluyendo el cerca de 60 por ciento de tumores en adultos y el 25 por ciento de tumores en niños.

Medulloblastoma se convierte en el cerebelo en la base del cráneo e implica cuatro diversos subtipos, cada uno con diversos cambios genéticos. El tumor se diagnostica en tanto como 400 niños y adolescentes anualmente en los E.E.U.U., haciéndole el tumor cerebral pediátrico malo más común. Medulloblastoma es menos común en los adultos, que explican cerca de una mitad de pacientes nuevamente cada año determinados.

Como se esperaba, solamente los pacientes con SHH el subtipo respondieron al vismodegib; sin embargo, los investigadores también señalaron que la droga no era universal efectiva contra todos los tumores en el subtipo. Las conclusión fueron publicadas este mes en línea delante de la huella en el Gorrón de la Oncología Clínica.

“Mientras Que era decepcionante que no todos los pacientes del medulloblastoma con SHH el subtipo se beneficiarán, para los pacientes adecuados estos resultados marcan el principio de una nueva era de terapia apuntada para el tratamiento de este tumor,” dijo primero y autor Giles correspondiente Robinson, M.D., pieza auxiliar del Departamento del St. Jude de la Oncología. “Las conclusión también destacan la importancia de la investigación en curso para determinar los cambios genéticos para los cuales defina quién son los pacientes adecuados y ayudar a determinar ésos muy probablemente para beneficiarse de esta droga así como ésos quién diversa terapia es necesaria.”

Vismodegib recibió la aprobación federal en 2012 para el tratamiento de adultos con carcinoma avanzado de la célula básica. La investigación Preclínica de los científicos del St. Jude ayudó a fijar el escenario para las juicios de la droga en pacientes del medulloblastoma. Este estudio Pediátrico del Consorcio del Tumor Cerebral implicó las juicios clínicas de la Fase II que incluyeron 31 adultos y a 12 niños con medulloblastoma avanzado. Los Participantes todos tenían medulloblastoma que persistió o volvió el tratamiento estándar de siguiente con quimioterapia de la cirugía, de la radiación y de combinación.

Los Tumores se encogieron o desaparecieron totalmente por ocho o más semanas en cuatro participantes del estudio, incluyendo tres adultos, después del tratamiento del vismodegib. En 13 pacientes, o el 41 por ciento de participantes con SHH medulloblastoma, la enfermedad estabilizada y los tumores paró el crecer para mientras 17 meses durante terapia del vismodegib.

Las conclusión llevadas a la droga que era incluida en la juicio clínica del St. Jude para los pacientes pediátricos nuevamente diagnosticados del medulloblastoma envejecieron 3 a 22 años. Los Pacientes con SHH medulloblastoma reciben el vismodegib como terapia del mantenimiento.

Un análisis molecular detallado de tumores pacientes en este estudio confirmó las sugerencias científicas que la ubicación de cambios genéticos en SHH el camino ayudó a predecir sensibilidad del vismodegib, un asunto que no había sido evaluado sistemáticamente hasta ahora. La droga se dirige para inhibir alisado, que es una proteína dominante en SHH el camino. los tumores Vismodegib-Sensibles fueron caracterizados por cambios en genes como PTCH1, que preceden el gen que codifica alisado en SHH el camino.

Los Investigadores también determinaron otros cambios genéticos, determinado en el gen de supresor del tumor p53, asociado a la eficacia limitada de la droga contra SHH medulloblastoma.

“Esto significa que el perfilado genético completo de todo el medulloblastoma acústico del erizo es necesario determinar a los pacientes que se beneficiarán de vismodegib y los que son candidatos a otra terapia,” Robinson dijo.

Tal perfilado también ayudará a investigadores a desarrollar terapias de la combinación para vencer o evitar resistencia del vismodegib, él dijo.

La “reacción del Tumor al vismodegib en este estudio era corriente momentánea, probablemente debido al revelado de la resistencia a los medicamentos,” Robinson dijo. “Encontrar que estos tumores también contienen otras mutaciones targetable sugiere varias terapias posibles de la combinación que puedan aumentar sensibilidad al vismodegib y combate resistencia a los medicamentos.”

La supervivencia Total para los pacientes con SHH medulloblastoma es el 70 por ciento, pero la perspectiva es triste para ésas con enfermedad periódica. Además, los tratamientos actuales implican a menudo los efectos secundarios de por vida importantes que afectan la capacidad de sobrevivientes de terminar su educación y de vivir independientemente. “La gran esperanza es que las terapias apuntadas ayudarán a más pacientes a sobrevivir con menos efectos secundarios a largo plazo,” Robinson dijo.

Fuente: Hospital de la Investigación de los Niños del St. Jude