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La réduction de l'expression du gène incorrecte peut étendre la durée de vie des cellules

Fonctionnant avec de la levure et des vis sans fin, les chercheurs ont constaté que l'expression du gène incorrecte est un cachet des cellules âgées et que la réduction d'un tel « bruit » étend la durée de vie dans ces organismes. L'équipe publiée leurs découvertes ce mois dans les gènes et le développement.

L'équipe a été aboutie par Shelley supérieur Berger auteur, PhD, un professeur d'Université de Daniel S. Och dans les services de la cellule et la biologie du développement, biologie et génétique à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie, et Weiwei Dang, PhD, un ancien boursier post-doctoral de Penn qui est maintenant un professeur adjoint à l'université de Baylor du médicament, avec le premier sénateur de Payel auteur, PhD, actuel un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Berger. Berger est également directeur du programme de Penn Epigenetics.

L'expression du gène est réglée par des modifications chimiques sur la chromatine -- protéines d'histone fortement liées à l'ADN. Certains groupes chimiques sur des histones permettent à l'ADN de s'ouvrir, et à d'autres de le serrer. Ces groupes modifient comment le contrat ADN est dans certaines régions du génome, qui consécutivement, l'affect que les gènes sont procurables pour être transformé en ARN (une transcription appelée de processus) et éventuellement protéines.

Les « chercheurs ont juste commencé à apprécier comment ces modifications épigénétiques d'histone peuvent jouer des rôles essentiels en déterminant la durée de vie, » ont dit Berger. Il avait étudié de telles inscriptions épigénétiques pendant plus de deux décennies et était parmi la premiers pour indiquer exactement les modifications spécifiques d'histone qui non seulement sont modifiées pendant le vieillissement, mais déterminer également directement la longévité.

« Dans cette étude, nous avons constaté qu'un type de transcription anormale augmente considérablement en cellules âgées et que sa réduction peut prolonger la durée de vie, » avons dit Dang, qui a commencé cette ligne de recherche tout en fonctionnant dans le laboratoire de Berger. « Cet effet de longévité est assisté par une modification chimique evolutionarily économisée sur des histones. C'est la première démonstration qu'un tel mécanisme existe pour régler le vieillissement. »

« Nous avions l'habitude la levure de bourgeonnement, un organisme unicellulaire, pour étudier le règlement épigénétique du vieillissement et ce modèle simple avéré pour être tout à fait puissants, » sénateur expliqué. En levure, le vieillissement est mesuré par le nombre de fois où une cellule de mère se divise pour former des descendants avant qu'il s'arrête. Ce numéro - un moyen de 25 divisions -- est sous le contrôle serré et peut être réduit ou accru en modifiant des modifications d'histone, en tant que chercheurs trouvés. Ils ont prouvé que quand moins groupes chimiques d'une certaine attache de type aux histones de levure, la transcription anormale augmente grand en vieilles cellules. En revanche, l'équipe a constaté que dans des tensions de levure avec une certaine omission d'enzymes, cette transcription anormale est réduite et la durée de vie est étendue par environ 30 pour cent.

« Nous avons commencé vérifier si une telle voie de longévité peut également être expliquée en cellules mammifères », dit Berger. « Cependant, ces investigations sont confondues par la complexité du génome dans des organismes plus avancés. Un de nos objectifs à long terme est de concevoir les médicaments qui peuvent aider à maintenir ces modifications avantageuses d'histone et à étendre la durée de vie saine chez l'homme. »

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine