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Reduzir a expressão genética incorrecta pode estender o tempo das pilhas

Trabalhando com fermento e sem-fins, os pesquisadores encontraram que a expressão genética incorrecta é uma indicação de pilhas envelhecidas e que reduzir tal “ruído” estende o tempo nestes organismos. A equipe publicou seus resultados este mês nos genes & na revelação.

A equipe foi conduzida por Shelley superior Berger autor, PhD, um catedrático de Daniel S. Och nos departamentos da pilha & biologia desenvolvente, biologia & genética na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, e Weiwei Dang, PhD, um companheiro pos-doctoral anterior que fosse agora um professor adjunto na faculdade de Baylor da medicina, junto com o primeiro senador de Payel autor, PhD, actualmente um companheiro pos-doctoral de Penn no laboratório de Berger. Berger é igualmente director do programa de Penn Epigenetics.

A expressão genética é regulada por alterações químicas na cromatina -- proteínas do histone associadas firmemente com o ADN. Determinados grupos químicos em histones permitem que o ADN abra, e outro aperte-o. Estes grupos alteram-se como o ADN do estojo compacto está em determinadas regiões do genoma, que por sua vez, a influência que os genes estão disponíveis para ser feito no RNA (um processo chamado transcrição) e eventualmente nas proteínas.

Os “pesquisadores apenas começaram apreciar como estas alterações epigenéticas do histone podem jogar papéis essenciais em determinar o tempo,” disseram Berger. Tem estudado tais marcações epigenéticas por mais de duas décadas e estava entre as primeiras para localizar as alterações específicas do histone que são alteradas não somente durante o envelhecimento, mas para determinar igualmente directamente a longevidade.

“Neste estudo, nós encontramos que um tipo de transcrição anormal aumenta dramàtica em pilhas envelhecidas e que sua redução pode prolongar o tempo,” dissemos Dang, que iniciou esta linha de pesquisa ao trabalhar no laboratório de Berger. “Este efeito da longevidade é negociado com uma alteração química evolutionarily conservada em histones. Esta é a primeira demonstração que tal mecanismo existe para regular o envelhecimento.”

“Nós usamos o fermento de brotamento, um organismo da único-pilha, para estudar o regulamento epigenético do envelhecimento e este modelo simples despejado ser bastante poderosos,” senador explicado. No fermento, envelhecer é medido pelo número de épocas que uma pilha de matriz se divide para formar filhas antes que pare. Este número - um meio de 25 divisões -- está sob o controle apertado e pode ser reduzido ou aumentado alterando alterações do histone, como os pesquisadores encontrados. Mostraram que quando menos grupos químicos de algum tipo anexo aos histones do fermento, a transcrição anormal aumentam extremamente em pilhas velhas. Ao contrário, a equipe encontrou que em tensões do fermento com um determinado supressão da enzima, esta transcrição anormal está reduzida e o tempo está estendido por aproximadamente 30 por cento.

“Nós começamos a investigação se tal caminho da longevidade pode igualmente ser demonstrado em pilhas mamíferas”, dizemos Berger. “Contudo, estas investigações são confundidas pela complexidade do genoma em uns organismos mais avançados. Um de nossos objetivos a longo prazo é projectar as drogas que podem ajudar a reter estas alterações benéficas do histone e a estender o tempo saudável nos seres humanos.”

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine