BRCA genveranderingen en ovariale kanker: een gesprek met Dr. Matulonis, de Medische School van Harvard

Gesprek dat tegen April cashin-Garbutt, DOCTORANDUS IN DE LETTEREN (Cantab) wordt geleid

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Wat is een BRCA genverandering en hoeveel types zijn er?

Het gen BRCA codeert voor de BRCA proteïnen, BRCA1 en BRCA2. Deze proteïnen zijn zeer belangrijk in het herstellen van DNA, die zij door double-stranded onderbrekingen te verbeteren doen.

Als één exemplaar van het gen BRCA wordt veranderd en dan het andere exemplaar ook abnormaal wordt, zijn er of een vermindering van de hoeveelheid van deze de reparatieproteïne van DNA of de proteïne is dysfunctioneel. DNA kan niet dan herstellen en baseert zich in plaats daarvan op meer feilbare manieren om te herstellen die soms werken en soms niet. Als het niet werkt, doen voor meer genetische abnormaliteiten zich en zich dan ontwikkelt kanker.

De Meeste kanker BRCA1 en BRCA2 zijn borst en ovariale kanker, maar een verandering BRCA2 kan ook met een grotere verscheidenheid van kanker met inbegrip van melanoma, alvleesklier- kanker, prostate kanker, en meer zelden, maag en baarmoederkanker worden geassocieerd.

Het gen BRCA is daarom zeer belangrijk. De verandering kan zijn wat een germlineverandering wordt genoemd, waar elke cel in het lichaam die verandering bevat, of het kan een somatische verandering zijn, waar de verandering slechts binnen kankercellen en niet in de bloed of huidcellen, bijvoorbeeld wordt gevonden.

De Somatische veranderingen BRCA zijn zeldzamer en vertegenwoordigen waarschijnlijk slechts 10% van genetische abnormaliteiten over het gehele spectrum van veranderingen BRCA.

Hoe BRCA de gen worden veranderingen geërft?

Zij worden geërft in een dominant patroon. Wij erven één exemplaar van het gen van elk van onze ouders. Als één van de exemplaren in een moeder abnormaal is, is er een 50% risico dat zij het abnormale exemplaar tot haar nakomelingen zal doorgeven.

Vele vrouwen zijn zich ervan bewust dat het hebben van een verschillend gen BRCA hun kans kan zeer verhogen om borstkanker te ontwikkelen, maar hoeveel die een BRCA1 of BRCA2 genverandering heeft het risico van een vrouw van ovariale kanker verhoogt?

Het hangt van het specifieke gen af. Zeker voor borstkanker, wordt het risico verhoogd met maximaal 80% over het leven van een persoon. Voor ovariale kanker, is het levenrisico tot 40%.

Het Hebben van een verandering BRCA1 zou of BRCA2 zeker genoeg reden zijn om risico-verminderende chirurgie uit te voeren door de eierstokken en de eileiders te verwijderen.

Welke tests beschikbaar zijn voor veranderingen BRCA?

Er zijn vele tests beschikbaar aan vrouwen. Zeker in de Verenigde Staten, aangezien het Hooggerechtshof onderaan de greep van de Horde bij het genetische testen sloeg en fundamenteel zei „Niemand een gen kan bezitten,“ verscheidene bedrijven zijn begonnen het genetische testen aan vrouwen aan te bieden.  Men kan hopen dat dit testen door de prijs te verminderen maar ook de kwaliteit te handhaven van het testen toegankelijker zal maken.

Hoeveel kost het testen voor BRCA1 en BRCA2 en is dit verbiedend voor vele vrouwen?

Het hangt van hoeveel genen af worden getest. Als het een zeer basisBRCA1 is en de test BRCA2 die zeer weinig veranderingen bekijkt omdat, bijvoorbeeld, somebody hun moeder kent een verandering BRCA heeft, is het niet noodzakelijk om een uitgebreid paneel uit te voeren dat veel meer potentiële zeer riskante genen behandelt.   U zoekt fundamenteel dat gen om te zien of of niet hebben zij het.

Een Ander voorbeeld zou als somebody een familiegeschiedenis van borst of ovariale kanker had zijn, nog waren hun familieleden negatief allen voor BRCA. In dat geval, zouden andere genen duidelijk geïmpliceerd. Daarom kunnen de uitgebreide panelen van genen nu eerder dan enkel BRCA1 en BRCA2 worden getest.

Er zijn andere genen die om in de reparatie van DNA belangrijk worden beweerd te zijn en confer een risico als zij worden veranderd kunnen, maar niet genoeg gekend over vrouwen zijn die deze veranderingen dragen kunnen zeggen met om het even welke zekerheid wat hun risico om kanker te ontwikkelen is. Op dit punt, is er een gebrek aan concrete informatie over risicovermindering.

Het risico verbonden aan verandering BRCA1 en BRCA2 is zeer reeds lang gevestigd en als somebody een verandering van één van die genen heeft, zouden zij voor risico-verminderende chirurgie moeten worden verwezen of minstens die chirurgie bespreken, die tweezijdige mastectomie en verwijdering van de eierstokken en de eileiders omvat.

Who zou moeten wordt getest nadenken wordend die voor veranderingen BRCA? Wat zijn de belangrijkste voordelen en de nadelen?

De borst NCCN en de ovariale zeer riskante geneticarichtlijn adviseren dat om het even welke vrouw die ovariale kanker heeft zou moeten worden verwezen om het testen van, ongeacht haar tijd te ondergaan, familiegeschiedenis en het type van ovariale kanker die zij heeft gehad.

Een beter inzicht in de verandering BRCA is werkelijk belangrijk omdat het ontdekken van de verandering een manier verstrekt om iemand te identificeren wie bij zeer riskant van het ontwikkelen van ovariale kanker is zodat zij kan met risico-verminderende chirurgie worden behandeld.

Ten Tweede, als iemand ovariale kanker ontwikkelde en wij te weten kwamen hadden zij een verandering BRCA, zouden zij met inhibitors kunnen worden behandeld PARP omdat deze drugs nu goedgekeurd FDA zijn geweest.

Het andere opwindende punt is dat onder vrouwen die geen germlineBRCA verandering hebben, hun cellen potentieel voor inhibitors PARP door een verscheidenheid van verschillende therapiecombinaties kunnen gevoeliger worden gemaakt die ondergaan tot dusver het testen in cilnical proeven maar vrij opwindende resultaten hebben.

BRCA is enord belangrijk in termen van ovariale kankerideologie en ontwikkeling, maar het is ook zeer belangrijk van een therapeutisch standpunt eveneens. Begrijpen wij meer het gen en ook het gehele concept de reparatie van DNA, evenals het niveau van genomic instabiliteit binnen een ovariale kankercel, waarschijnlijker moeten wij zich in de juiste richting in termen van betere behandelingsopties voor vrouwen bewegen die kanker en in termen van het verdergaan risico-verminderend strategieën hebben die tot vroeg of zelfs verhinderde kanker konden leiden die wordt gevangen.

Welke opties zijn beschikbaar voor vrouwen positief die test?

Zodra een vrouw zoals hebbend een zeer riskante verandering wordt geïdentificeerd, zou zij dan twee besluiten moeten bespreken:   hoe beïnvloedt deze verandering haar en wat kan en zij over het zal doen?

Zij zou ook de informatie met haar familie moeten delen en de stamboom beoordelen om zich te identificeren of de verandering was gekomen uit haar kant van de moeder of van de vader. De aanwezigheid van een zeer riskante familie zal waarschijnlijk een significante invloed op familieleden hebben.

Zij zou moeten overwegen of om een tweezijdige mastectomie en toen een ovariale en eileiderverwijdering te ondergaan. Zij kon nemen tamoxifen, maar het effect van het nemen van een drug als tamoxifen in somebody wie een zeer riskante verandering werkelijk onbekend is heeft.

De aangeboden norm van zorg zou of deze chirurgie moeten uitvoeren of het onderzoek van de patiënt verhogen. Nochtans, hebben wij momenteel geen goede ovariale onderzoekstest die ovariale kanker vroeg ontdekt.

Voor borstkanker, zouden de vrouwen die hebben beslist geen chirurgie te hebben jaarlijkse mammography, evenals een jaarlijks borstMRI aftasten moeten krijgen.  De nauwkeurige optimale leeftijd om de eileiders en de eierstokken te verwijderen moet aan met het medische team van de patiënt worden besproken.

Sommige artsen zullen zeggen een persoon moet beginnen over chirurgie te denken tien jaar alvorens het jongste familielid kanker heeft ontwikkeld, maar Ik ben niet zeker wij om het even welke gegevens hebben om dat werkelijk te steunen. Ik denk de patiënt hun besluit zou moeten nemen van wanneer haar andere familieleden ontwikkelde onafhankelijk kanker. Het moet rond haar worden geïndividualiseerd.

Angelina Jolie sprak onlangs uit over haar besluit om preventative chirurgie te ondergaan om haar eierstokken en eileiders te verwijderen. Wat zijn uw gedachten op dit?

Globaal, denk Ik het goed en machtigend is. Zij heeft het onderwerp dat van BRCA gedraaid en een gen BRCA van test heeft die de vrouwen niet over in wilden spreken dat zij niet bang openlijk om zijn te bespreken. Nu zeggen de mensen „Wat Ik kan doen machtigen, het risico van kanker in me kan persoonlijk en hoe verminderen dat kenniseffect andere familieleden?“

Door zulk een openbare onthulling over medische informatie te maken, heeft zij het stigma van het hebben van een verandering BRCA weggehaald. Zij is ook zeer welsprekend bij het bespreken van de ingewikkeldheid van de besluitvorming en hoe deze geweest risico-vermindert strategies do need om worden geïndividualiseerd.

Wat zijn de belangrijkste tekens en de symptomen van ovariale kanker?

Het probleem is dat als iemand begint om tekens en symptomen van ovariale kanker te tonen, jammer genoeg dit gewoonlijk betekent kanker heeft uitgespreid. Symptomen zoals het buikopzwellen, pijn en zwellen; moeilijkheid met spijsvertering; constipatie; de diarree en de bekkenpijn betekenen vaak kanker niet meer in de vroege stadia en beperkt tot de eierstokken is, maar aan het hogere deel van de buik, rond de darmen en aan verschillende delen van de buikholte uitgespreid.

De tekens en de symptomen zijn, natuurlijk belangrijk omdat u wilt dat iemand zo spoedig mogelijk wordt gediagnostiseerd, maar jammer genoeg kunt u vroeg stadium geen ovariale kanker door tekens en symptomen ontdekken.

Andere symptomen kunnen dyspnoe zijn omdat de vloeistof in kanker tegen de longen groeit, die dan volledig er niet in slagen op te blazen. Er kunnen ook in de buik (buikwaterzucht) of borstvliesvloeistof vloeibaar zijn, waar de vloeistof tussen de borstmuur en de long accumuleert.

Waar kunnen de lezers meer informatie vinden?

De Nationale website van het Instituut (NCI) van Kanker is zeer goed. Het verstrekt een goed niveau van begrip, werkelijk speurend in heel wat verschillende onderwerpen met inbegrip van de risico-verminderende beschikbare chirurgie en informatie over de genen van borstkanker.

Onze website, www.dana-farber.org heeft ook nuttige informatie over die onderwerpen en er is een website Lynparza, die specifieke informatie over de drug Lynparza verstrekt.

Ongeveer Dr. Matulonis

Ursula A. Matulonis, M.D. is de Medische Directeur en Leider van het Programma van het Medische Programma van de Oncologie Gynecologic bij Dana-Farber Cancer Institute en Verwante Professor van Geneeskunde op de Medische School van Harvard. Haar onderzoek concentreert zich op gerichte therapie voor gynecologic malignancies, met een specifieke rente in de genetische veranderingen in ovariale kanker en hoe dat tot reden gerichte drugselectie kan leiden. Dr. Matulonis is de Belangrijkste Onderzoeker van verscheidene klinische proeven en vertalende studies voor ovariale kanker. Dr. Matulonis is Copi op een ovariaal Identificatie van de kankerSPORE project getiteld „van Oncogene Veranderingen in Ovariale Kanker,“ en Copi op het project „Genetisch verband tussen borst en ovariale kanker“ die door de Stichting van het Kankeronderzoek van de Borst Wordt gefinancierd. Zij is ook een afgelopen ontvanger van een OntwikkelingsToelage van de Ovariale SPORE van Kanker DF/HCC getiteld „Genetisch Vingerafdrukken Nemen van Ovariale Kanker.“

Dr. Matulonis dient op het Nationale Uitvoerige Comité van de Aanbeveling en van de Richtlijn van Kanker van het Netwerk van Kanker Ovariale voor zowel ovariale kanker als voor de behandeling van bloedarmoede, het Comité van de Levenskwaliteit van de Groep van de Oncologie Gynecologic, Een lid van de Werkgroep van de Analyse van het Project van de Atlas van het Genoom van Kanker (TCGA) Endometrial, en is het Medische Directeur en Lid van de Raad voor de organisatieApplausen zonder winstbejag voor de Behandeling. Zij is een ontvanger van de Compassionate Care Scholar toekenning van Dennis Thompson, de Toekenning van de „Extra Mijl“ van Nadler van Luwtes, en één van de Beste Artsen van Boston in Medische Oncologie tegen talrijke tijden van het Tijdschrift van Boston genoemd. Zij dient op het redactiecomité van het Dagboek van Klinische Oncologie.

Advertisement