Mutations géniques de BRCA et cancer ovarien : une entrevue avec M. Matulonis, Faculté de Médecine de Harvard

Avant avril Cashin-Garbutt, MAMANS conduit par Entrevue (Cantab)

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Quelle est une mutation génique de BRCA et les combien de types y a-t-il ?

Le gène de BRCA encode pour les protéines de BRCA, BRCA1 et BRCA2. Ces protéines sont très importantes en réparant l'ADN, qu'elles font en rectifiant les ruptures bicaténaires.

Si une copie du gène de BRCA est subie une mutation et alors l'autre copie devient également anormale, il y a ou une réduction de la quantité de cette protéine de Réparation de l'ADN ou la protéine est dysfonctionnelle. L'ADN alors ne peut pas se réparer et ne compte pas au lieu sur des voies plus sujettes aux erreurs de réparer ce parfois travail et ne fait pas parfois. Si cela ne fonctionne pas, plus d'anomalies génétiques surgissent et alors le cancer se développe.

La Plupart Des cancers BRCA1 et BRCA2 sont sein et cancers ovariens, mais une mutation BRCA2 peut également être associée avec une plus grande variété de cancers comprenant le mélanome, le cancer pancréatique, le cancer de la prostate, et plus rarement, plus gastriques et utérins les cancers.

Le gène de BRCA est pour cette raison très important. La mutation peut être ce qui est appelé une mutation germinale, où chaque cellule dans le fuselage contient cette mutation, ou ce peut être une mutation somatique, où la mutation est seulement trouvée dans des cellules cancéreuses et pas dans le sang ou les cellules de la peau, par exemple.

Les mutations Somatiques de BRCA sont plus rares et représentent probablement seulement 10% d'anomalies génétiques en travers de l'éventail entier des mutations de BRCA.

Comment les mutations géniques de BRCA sont-elles héritées ?

Elles sont héritées dans une configuration dominante. Nous héritons d'une copie du gène de chacun de nos parents. Si une des copies dans une mère est anormale, il y a un risque de 50% qu'il transmettra à la copie anormale à sa progéniture.

Beaucoup de femmes se rendent compte qu'ayant un gène de la variante BRCA puisse grand augmenter leur possibilité de cancer du sein se développer, mais combien fait faisant augmenter une mutation génique BRCA1 ou BRCA2 un risque pour la femme de cancer ovarien ?

Il dépend du gène particulier. Certainement pour le cancer du sein, le risque est augmenté jusqu'à de 80% au-dessus de la vie d'une personne. Pour le cancer ovarien, le risque de vie est jusqu'à 40%.

Avoir une mutation BRCA1 ou BRCA2 serait certainement assez de raison d'exécuter risque-réduire la chirurgie en retirant les ovaires et les trompes de Fallope.

Quels tests sont disponibles pour des mutations de BRCA ?

Il y a beaucoup de tests disponibles aux femmes. Certainement aux Etats-Unis, puisque la Court Suprême Frappée en bas de la prise de la Myriade sur le dépistage génétique et a fondamentalement indiqué que « Personne ne peut posséder un gène, » plusieurs compagnies ont commencé à offrir le dépistage génétique aux femmes.  On peut espérer que ceci effectuera tester plus accessible en abaissant le prix mais en mettant à jour également la qualité du test.

Combien fait test pour le BRCA1 et est-ce que BRCA2 est coûte et ceci prohibitif pour beaucoup de femmes ?

Il dépend de combien de gènes sont testés. Si c'est un BRCA1 très de base et le test le BRCA2 regardant très peu de mutations parce que, par exemple, quelqu'un connaît leur mère a une mutation de BRCA, il n'est pas nécessaire d'exécuter une Commission augmentée qui couvre beaucoup plus de gènes potentiels de risque fort.   Vous recherchez fondamentalement ce gène pour voir s'ils l'ont ou pas.

Un Autre exemple serait si quelqu'un avait des antécédents familiaux de sein ou de cancer ovarien, pourtant leurs membres de la famille étaient tous négatifs pour BRCA. Dans ce cas, d'autres gènes seraient évidemment impliqués. Par Conséquent, des Commissions augmentées des gènes peuvent maintenant être testées plutôt que juste le BRCA1 et le BRCA2.

Il y a d'autres gènes qui sont prétendus pour être importants dans la Réparation de l'ADN et peuvent s'entretenir un risque si elles sont subies une mutation, mais pas assez sont connus au sujet des femmes qui transportent ces mutations pour pouvoir dire avec n'importe quelle certitude ce qu'est leur risque de développer le cancer. En ce point, il y a un manque d'informations concrètes sur la réduction du risque.

Le risque associé avec la mutation BRCA1 et BRCA2 très bien-est déterminé et si quelqu'un a une mutation d'un de ces gènes, ils devraient être référés pour la chirurgie de risque-réduction ou au moins discuter ces cabinets de consultation, qui comprennent la mastectomie bilatérale et l'ablation des ovaires et les trompes de Fallope.

Qui devrait envisager d'obtenir déterminé des mutations de BRCA ? Quels sont les principaux avantages et les inconvénients ?

Le sein de NCCN et la recommandation à haut risque ovarienne de génétique recommande que n'importe quelle femme qui a le cancer ovarien devrait être mentionnée subissent le test, indépendamment de son âge, d'antécédents familiaux et du type de cancer ovarien qu'il a.

Une meilleure compréhension de la mutation de BRCA est réellement importante parce que la découverte de la mutation fournit une voie de recenser quelqu'un qui est au risque fort de développer le cancer ovarien ainsi il peut être traité avec la chirurgie de risque-réduction.

Deuxièmement, si quelqu'un développait le cancer ovarien et nous trouvions qu'à l'extérieur il a eu une mutation de BRCA, ils pourraient être traités avec des inhibiteurs de PARP parce que ces médicaments ont maintenant été Approuvés par le FDA.

L'autre remarque passionnante est celle parmi les femmes qui n'ont pas une mutation de la lignée germinale BRCA, leurs cellules peut potentiellement être rendue plus sensible aux inhibiteurs de PARP par un grand choix de différentes combinaisons de traitement qui subissent le test dans des essais cilnical mais jusqu'ici avoir des résultats tout à fait passionnants.

BRCA est énormement important en termes d'idéologie et développement de cancer ovarien, mais il est également très important d'un point de vue thérapeutique aussi bien. Plus nous comprenons le gène et également le concept entier de la Réparation de l'ADN, ainsi que le niveau de l'instabilité génomique dans une cellule cancéreuse ovarienne, plus nous sommes de déménager le bon sens en termes d'options améliorées de demande de règlement pour les femmes qui avons susceptibles le cancer et en termes de continuer risque-réduisant les stratégies qui pourrions mener au cancer étant précoces attrapé ou même évité.

Quelles options sont disponible pour les femmes qui test positives ?

Une Fois Qu'une femme est recensée en tant qu'ayant une mutation à haut risque, il devrait alors considérer deux décisions :   comment cette mutation l'influence-t-elle et ce qui pouvez et suffira-t-il à son sujet ?

Il devrait également partager l'information avec sa famille et évaluer l'arbre généalogique pour recenser si la mutation était venue de son côté de la mère ou du père. La présence d'une famille de risque fort aura vraisemblablement un impact important sur des membres de la famille.

Il devrait considérer si subir un démontage de mastectomie bilatérale et puis de trompe ovarienne et utérine. Il pourrait prendre le tamoxifène, mais l'incidence de prendre un médicament comme le tamoxifène dans quelqu'un qui a une mutation à haut risque est réellement inconnue.

Le niveau de soins offert serait d'exécuter ces cabinets de consultation ou d'augmenter l'examen critique du patient. Cependant, nous n'avons pas actuel un bon test de dépistage ovarien qui trouve le cancer ovarien précoce.

Pour le cancer du sein, les femmes qui ont décidé de ne pas avoir la chirurgie devraient obtenir une mammographie annuelle, ainsi qu'un IRM annuel de sein.  L'âge optimal exact pour retirer les trompes de Fallope et les ovaires doit être discuté avec l'équipe médicale du patient.

Quelques médecins diront qu'une personne doit commencer à penser à la chirurgie dix ans avant que le plus jeune membre de la famille a développé le cancer, mais Je ne suis pas sûr nous n'ai aucune donnée pour supporter réellement cela. Je pense que le patient devrait prendre leur décision indépendamment de quand ses autres membres de la famille ont développé le cancer. Elle doit être personnalisée autour de elle.

Angelina Jolie récent a parlé à l'extérieur au sujet de sa décision pour subir la chirurgie préventive pour retirer ses ovaires et trompes de Fallope. Quelles sont vos pensées sur ceci ?

De Façon Générale, Je pense qu'elle est bonne et autorisante. Il a tourné le sujet de BRCA testant et ayant un gène de BRCA d'un du lequel les femmes n'ont pas voulu parler dans une qu'elles n'ont pas peur pour discuter ouvertement. Maintenant les gens disent « Ce Qui peuvent Je faire pour s'autoriser, de réduire le risque de cancer dans moi personnellement et comment ose cette incidence de la connaissance d'autres membres de la famille ? »

En effectuant un déblocage si public au sujet de l'information médicale, il a emporté le stigmate de avoir une mutation de BRCA. Il a également été très éloquent à discuter les complexités du processus décisionnel et comment ces stratégies de risque-réduction doivent être personnalisées.

Quels sont les signes et les symptômes principaux du cancer ovarien ?

Le problème est que si quelqu'un commence à afficher des signes et des symptômes de cancer ovarien, malheureusement ceci signifie habituellement que le cancer a écarté. Symptômes tels que le ballonnement abdominal, la douleur et le gonflement ; difficulté avec la digestion ; constipation ; la diarrhée et la douleur pelvienne signifient souvent que le cancer n'est plus dans les stades précoces et est logé aux ovaires, mais s'est écarté à la partie supérieure de l'abdomen, autour des intestins et à différentes parties de la cavité abdominale.

Les signes et les symptômes sont, naturellement, important parce que vous voulez que quelqu'un est diagnostiqué dès que possible, mais malheureusement vous ne peut pas trouver le cancer ovarien de stade précoce par des signes et des symptômes.

D'Autres symptômes peuvent être manque du souffle parce que le liquide dans le cancer soulève contre les poumons, qui alors ne gonflent pas entièrement. Il peut également y avoir liquide en abdomen (ascite) ou liquide pleural, où le liquide s'accumule entre la paroi du thorax et le poumon.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Le site Web (NCI) d'Institut National du Cancer est très bon. Il fournit un bon niveau de la compréhension, fouillant réellement dans beaucoup de différents sujets comprenant les cabinets de consultation de risque-réduction disponibles et informations sur des gènes de cancer du sein.

Notre site Web, www.dana-farber.org a également les informations utiles sur ces sujets et il y a un site Web de Lynparza, qui fournit des informations particulières au sujet du médicament Lynparza.

Au Sujet de M. Matulonis

Ursula A. Matulonis, DM est Directeur Médical et Amorce de Programme du Programme Gynécologique Médical d'Oncologie au Dana-Farber Cancer Institute et au Professeur Agrégé du Médicament à la Faculté de Médecine de Harvard. Sa recherche se concentre sur des traitements visés pour des malignités gynécologiques, avec un intérêt particulier pour les altérations génétiques dans le cancer ovarien et comment cela peut mener au choix du médicament visé par raisonnement. M. Matulonis est l'Investigateur Principal de plusieurs tests cliniques et études de translation pour le cancer ovarien. M. Matulonis est Co-PI sur Identification intitulée par projet de SPORE de cancer ovarien une « des Mutations Oncogènes dans le Cancer Ovarien, » et Co-PI sur le projet « relations Génétiques entre le sein et le cancer ovarien » qui est financé par la Fondation de Recherche Sur Le Cancer de Cancer du Sein. Il est également a au delà de bénéficiaire d'une SPORE Grant De développement de Cancer Ovarien de DF/HCC intitulé « Empreinte Digitale Génétique de Cancer Ovarien. »

M. Matulonis sert suivant les Recommandations de Cancer Ovarien de Réseau de Cancer et le Comité Complets Nationaux de Recommandation pour le cancer ovarien et pour la demande de règlement de l'anémie, le Comité Gynécologique de Qualité de Vie de Groupe d'Oncologie, un membre Du Groupe de Travail Endométrial d'Analyse du Projet d'Atlas de Génome de Cancer (TCGA), et est Directeur Médical et Membre du Conseil pour les Ovations d'organisation à but non lucratif pour le Remède. Il est un bénéficiaire de la récompense Compatissante de Chercheur de Soins de Dennis Thompson, la Récompense « de Mille Supplémentaire » de Lee Nadler, et a été nommé un des Meilleurs Médecins de Boston en Oncologie Médicale par temps de Magazine de Boston de nombreux. Il sert sur le bureau de rédaction du Tourillon de l'Oncologie Clinique.

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