Mutazioni genetiche di BRCA e cancro ovarico: un'intervista con Dott. Matulonis, facoltà di medicina di Harvard

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Che cosa è una mutazione genetica di BRCA ed i quanti tipi sono ci?

Il gene di BRCA codifica per le proteine di BRCA, BRCA1 e BRCA2. Queste proteine sono molto importanti nella riparazione del DNA, che fanno mediante la correzione delle rotture a doppia elica.

Se una copia del gene di BRCA è mutata e poi l'altra copia egualmente diventa anormale, c'è o una riduzione della quantità di questa proteina della riparazione del DNA o la proteina è disfunzionale. Il DNA poi non può ripararsi e non conta invece sui modi più soggetti a errori di riparazione del quel a volte lavoro ed a volte non fa. Se non funziona, le anomalie più genetiche sorgono e poi il cancro si sviluppa.

La maggior parte dei cancri BRCA1 e BRCA2 sono petto e cancri ovarici, ma una mutazione BRCA2 può anche essere associata con un'più ampia varietà di cancri compreso il melanoma, il cancro del pancreas, il carcinoma della prostata e cancri i più raramente, più gastrici ed uterini.

Il gene di BRCA è quindi molto importante. La mutazione può essere che cosa è chiamato una mutazione di germline, dove ogni cella nell'organismo contiene quella mutazione, o può essere una mutazione somatica, dove la mutazione è trovata soltanto all'interno delle cellule tumorali e non nel sangue o nelle cellule epiteliali, per esempio.

Le mutazioni somatiche di BRCA sono più rare e probabilmente soltanto rappresentano 10% delle anomalie genetiche attraverso l'intera gamma di mutazioni di BRCA.

Come le mutazioni genetiche di BRCA sono ereditate?

Sono ereditate in un reticolo dominante. Ereditiamo una copia del gene da ciascuno dei nostri genitori. Se una delle copie in una madre è anormale, c'è un rischio di 50% che passerà sopra alla copia anormale alla sua prole.

Molte donne sono informate che avendo un gene di variante BRCA può notevolmente aumentare la loro probabilità di cancro al seno svilupparsi, ma quanto fa facendo aumentare una mutazione genetica BRCA1 o BRCA2 il rischio di una donna di cancro ovarico?

Dipende dal gene specifico. Certamente per cancro al seno, il rischio è aumentato di fino a 80% sopra la vita di una persona. Per cancro ovarico, il rischio di vita è fino a 40%.

Avere una mutazione BRCA1 o BRCA2 certamente sarebbe abbastanza ragione di realizzare la rischio-diminuzione della chirurgia eliminando le ovaie e le tube di Falloppio.

Che prove sono disponibili per le mutazioni di BRCA?

Ci sono molte prove disponibili alle donne. Certamente negli Stati Uniti, poiché la Corte suprema direzione giù la tenuta della miriade su test genetico ed ha detto basicamente che “nessuno può possedere un gene,„ parecchie società hanno cominciato offrire il test genetico alle donne.  Si può sperare che questo faccia le prove del più accessibile abbassando il prezzo ma anche mantenendo la qualità del test.

Quanto fa prova per BRCA1 e BRCA2 costa ed è questo proibitivo per molte donne?

Dipende da quanti geni stanno analizzandi. Se è un BRCA1 molto di base e prova BRCA2 che esamina molto poche mutazioni perché, per esempio, qualcuno conosce la loro madre ha una mutazione di BRCA, non è necessario da eseguire un comitato in espansione che copre molti altri geni ad alto rischio potenziali.   Cercate basicamente quel gene per vedere se lo hanno oppure no.

Un altro esempio sarebbe se qualcuno avesse una storia della famiglia del petto o del cancro ovarico, eppure i loro membri della famiglia erano tutti negativi per BRCA. In quel caso, altri geni sarebbero ovviamente implicati. Di conseguenza, i comitati in espansione dei geni possono ora essere provati piuttosto che appena BRCA1 e BRCA2.

Ci sono altri geni che sono pretesi per essere importanti nella riparazione del DNA e possono confer un rischio se sono mutati, ma non abbastanza è conosciuto circa le donne che portano queste mutazioni per potere dire con tutta la certezza che cosa il loro rischio di sviluppare il cancro è. A questo punto, c'è una mancanza di informazioni concrete su riduzione di rischio.

Il rischio connesso con la mutazione BRCA1 e BRCA2 molto bene-è stabilito e se qualcuno ha una mutazione di uno di quei geni, dovrebbero essere fatti riferimento per ambulatorio didiminuzione o discutere almeno quegli ambulatori, che comprendono la mastetomia e la rimozione bilaterali delle ovaie e delle tube di Falloppio.

Chi dovrebbe studiare la possibilità di ottenere provato a mutazioni di BRCA? Che cosa sono i vantaggi principali e gli svantaggi?

Il petto di NCCN e la linea guida ad alto rischio ovarica della genetica raccomanda che tutta la donna che ha cancro ovarico dovrebbe riferirsi a subisca la prova, indipendentemente dalla sua età, dalla storia della famiglia e dal tipo di cancro che ovarico ha.

Una migliore comprensione della mutazione di BRCA è realmente importante perché scoprire la mutazione fornisce un modo dell'identificazione del qualcuno che sia ad ad alto rischio di sviluppare il cancro ovarico in modo da può essere trattato con ambulatorio didiminuzione.

Secondariamente, se qualcuno sviluppasse il cancro ovarico e trovassimo che fuori ha avuto una mutazione di BRCA, potrebbero essere trattati con gli inibitori di PARP perché queste droghe ora sono state approvate dalla FDA.

L'altro punto emozionante è quello fra le donne che non hanno una mutazione di germline BRCA, le loro celle può potenzialmente essere reso più sensibile agli inibitori di PARP con varie combinazioni differenti di terapia che stanno subendo la prova nelle prove cilnical ma finora avere risultati abbastanza emozionanti.

BRCA è enorme importante in termini di ideologia e sviluppo del cancro ovarico, ma è egualmente molto importante da un punto di vista terapeutico pure. Di più capiamo il gene ed anche l'intero concetto della riparazione del DNA come pure il livello di instabilità genomica all'interno di una cellula tumorale ovarica, più probabili siamo di muoverci nella giusta direzione in termini di opzioni migliori del trattamento per le donne che abbiamo il cancro ed in termini di continuazione rischio-diminuendo le strategie che potremmo piombo al cancro che è catturato presto o persino impedito.

Che opzioni sono disponibile per le donne che prova positive?

Una volta che una donna è identificata come avendo una mutazione ad alto rischio, poi dovrebbe considerare due decisioni:   come questa mutazione la urta e che cosa possa e basterà a questo proposito?

Egualmente dovrebbe dividere le informazioni con la sua famiglia e valutare l'albero genealogico per identificare se la mutazione era venuto dal suo lato del padre o della madre. La presenza di famiglia ad alto rischio probabilmente avrà un impatto significativo sui membri della famiglia.

Dovrebbe considerare se subire una rimozione ovarica e della tuba di Falloppio bilaterale di mastetomia e poi. Potrebbe catturare il tamoxifene, ma l'impatto di cattura della droga come il tamoxifene in qualcuno che abbia una mutazione ad alto rischio è realmente sconosciuto.

Il livello di cura offerto sarebbe di eseguire questi ambulatori o di aumentare la selezione del paziente. Tuttavia, corrente non abbiamo una buona prova di selezione ovarica che individui presto il cancro ovarico.

Per cancro al seno, le donne che hanno deciso di non avere chirurgia dovrebbero ottenere una mammografia annuale come pure una scansione annuale del petto MRI.  L'età ottimale esatta per eliminare le tube di Falloppio e le ovaie deve essere discussa con il gruppo di medici del paziente.

Alcuni medici diranno che una persona deve cominciare pensare alla chirurgia dieci anni prima che il più giovane membro della famiglia abbia sviluppato il cancro, ma non sono sicuro noi ho alcuni dati realmente per supportare quello. Penso che il paziente dovrebbe prendere la loro decisione indipendentemente da quando i suoi altri membri della famiglia hanno sviluppato il cancro. Deve essere individualizzato intorno lei.

Angelina Jolie recentemente ha parlato fuori della sua decisione per subire l'ambulatorio preventivo per eliminare le sue ovaie e tube di Falloppio. Che cosa sono i vostri pensieri su questo?

In generale, penso che sia buon ed autorizzante. Ha girato l'argomento di BRCA che analizza e che ha un gene di BRCA da uno di che le donne non hanno voluto parlare in una che non fossero impaurite discutere apertamente. Ora la gente stanno dicendo “che cosa possono io fare per autorizzarsi, di diminuire personalmente il rischio di cancro in me e come può quell'impatto di conoscenza altri membri della famiglia?„

Facendo così comunicazione pubblica circa informazioni mediche, ha portato via il marchio di infamia di avere una mutazione di BRCA. Egualmente è stata molto eloquente a discutere le complessità del processo decisionale e come queste strategie didiminuzione devono essere individualizzate.

Che cosa sono i segni ed i sintomi principali di cancro ovarico?

Il problema è che se qualcuno comincia video i segni ed i sintomi di cancro ovarico, purtroppo questo significa solitamente che il cancro si è sparso. Sintomi quali gonfiore addominale, dolore e gonfiamento; difficoltà con digestione; costipazione; la diarrea ed il dolore pelvico significano spesso che il cancro non è più nelle fasi iniziali ed è limitato alle ovaie, ma si è sparso alla parte superiore dell'addome, intorno agli intestini ed alle parti differenti dell'intercapedine addominale.

I segni ed i sintomi sono, naturalmente, importante perché volete qualcuno essere diagnosticato appena possibile, ma purtroppo voi non può individuare il cancro ovarico della fase iniziale con i segni ed i sintomi.

Altri sintomi possono essere dispnea perché il liquido nel cancro spinge verso l'alto contro i polmoni, che poi non riescono completamente a gonfiare. Ci può anche essere fluido in addome (ascite) o liquido pleurico, in cui il liquido si accumula fra la parete a scrigno ed il polmone.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Il sito Web (NCI) dell'istituto nazionale contro il cancro è molto buono. Fornisce un buon livello di comprensione, realmente approfondente molti argomenti differenti compreso gli ambulatori didiminuzione disponibili e le informazioni sui geni del cancro al seno.

Il nostro sito Web, www.dana-farber.org egualmente ha informazioni utili circa quegli argomenti e c'è un sito Web di Lynparza, che fornisce informazioni specifiche sulla droga Lynparza.

Circa Dott. Matulonis

Ursula A. Matulonis, MD è Direttore e guida medici di programma del programma ginecologico medico dell'oncologia al Dana-Farber Cancer Institute ed al professore associato di medicina alla facoltà di medicina di Harvard. La sua ricerca mette a fuoco sulle terapie mirate a per le malignità ginecologiche, con un interesse specifico nei cambiamenti genetici nel cancro ovarico e come quella può piombo alla selezione della droga mirata a spiegazione razionale. Il Dott. Matulonis è il ricercatore principale di parecchi test clinici e studi di traduzione per cancro ovarico. Il Dott. Matulonis è un Co-PI su un'identificazione denominata il progetto della SPORA del cancro ovarico “delle mutazioni oncogene nel Cancro ovarico,„ e un Co-PI sul progetto “relazioni genetiche fra il petto ed il cancro ovarico„ che è costituito un fondo per dalle fondamenta di ricerca del cancro al seno. È egualmente a dopo il destinatario di una SPORA Grant inerente allo sviluppo del Cancro ovarico di DF/HCC intitolato “impronta genetica del Cancro ovarico.„

Il Dott. Matulonis servisce sulla raccomandazione del Cancro ovarico della rete del Cancro e sul comitato completi nazionali della linea guida per sia cancro ovarico che per il trattamento dell'anemia, il comitato ginecologico di qualità di vita del gruppo dell'oncologia, un membro del gruppo di lavoro dell'endometrio dell'analisi del progetto dell'atlante del genoma del Cancro (TCGA) ed è Direttore e membro del consiglio di amministrazione medici per le ovazioni dell'organizzazione senza scopo di lucro per la maturazione. È un destinatario del premio pietoso dello studioso di cura di Dennis Thompson, “il premio di miglio extra„ di Lee Nadler ed è stata nominata uno di migliori medici di Boston in oncologia medica entro tempi del caricatore di Boston i numerosi. Servisce sul comitato editoriale del giornale dell'oncologia clinica.

Advertisement