BRCA の遺伝子の突然変異および卵巣癌: 先生との Matulonis のハーバード衛生学校インタビュー

行なわれる MA 4 月 Cashin-Garbutt、 (Cantab) 著インタビュー

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

BRCA の遺伝子の突然変異は何であり、何タイプがありますか。

BRCA の遺伝子は BRCA 蛋白質、 BRCA1 および BRCA2 のために符号化します。 これらの蛋白質は二重残される訂正によって壊れるする DNA の修理において非常に重要です。

BRCA の遺伝子の 1 枚のコピーが変異し、それから他のコピーがまた異常になれば、この DNA 修理蛋白質の量に減少がありますまたは蛋白質は正常に機能しないです。 DNA はそれからそれ自身を修理できないし、その作業を時々修理するより失策の多い方法に代りに頼らないし、そして時々。 それが働かなければ、遺伝的異常は起こり、それから癌は成長します。

ほとんどの BRCA1 および BRCA2 癌は胸および卵巣癌です、しかし BRCA2 突然変異はまたメラノーマ、膵臓癌、前立腺癌を含む癌の多種多様と癌およびまれ、胃および子宮関連付けられるかもしれません。

従って BRCA の遺伝子は非常に重要です。 突然変異はボディのあらゆるセルがその突然変異を含んでいる、または突然変異が癌細胞の内にそしてない血か皮膚細胞だけにあるのは体性突然変異、であるかもしれません例えばところに germline の突然変異と呼出されることがであるかもしれません。

体性 BRCA の突然変異は BRCA の突然変異の全スペクトルを渡る遺伝的異常の 10% のためのよりまれ、アカウントおそらくだけです。

BRCA の遺伝子の突然変異はどのように受継がれますか。

それらは支配的なパターンで受継がれます。 私達は私達の親のそれぞれからの遺伝子の 1 枚のコピーを受継ぎます。 母のコピーの 1 つが異常なら、彼女が彼女の子孫に異常なコピーに渡す 50% の危険があります。

多くの女性はわかっていま持っていて等価異形暗号 BRCA の遺伝子を成長が乳癌の彼女達のチャンスを非常に高めることができるがどの位こと女性の卵巣癌の危険を高めて BRCA1 か BRCA2 遺伝子の突然変異をもらいますか。

それは特定の遺伝子によって決まります。 確かに乳癌のために、危険は人の寿命に 80% まで高められます。 卵巣癌のために、寿命の危険は 40% までです。

BRCA1BRCA2 突然変異を確かに外科を卵巣および卵管の除去によって危険減らすことを行う十分な理由です持っていることは。

どんなテストが BRCA の突然変異のために使用できますか。

女性に使用できる多くのテストがあります。 確かに米国で、ので遺伝子検査の無数の把握の下で打たれた最高裁判所は基本的に 「誰も遺伝子を所有できないことを言い」、何人かの会社は女性に遺伝子検査を提供し始めました。  1 つはこれが価格を下げることまたテストことをの品質を維持することによってよりアクセス可能テストすることを作ることを望むことができます。

どの位 BRCA1 のためのテスト、 BRCA2 多くの女性のために禁則これは要し、ありますか。

それはによって何遺伝子がテストされているか決まります。 、例えば、誰かが母を知っているので非常に基本的な BRCA1 ならおよび非常に少数の突然変異を見る BRCA2 にテスト BRCA の突然変異があれば、もっとたくさんの潜在的で危険度が高い遺伝子を覆う拡大されたパネルを行うことは必要ではないです。   基本的にそれらにそれがまたはないあるかどうか見るためにその遺伝子を捜します。

もう一つの例は誰かに胸または卵巣癌の家系歴があったら、けれども彼らの家族はすべて BRCA のために否定的でしたです。 そのケースでは、他の遺伝子は明らかに複雑です。 従って、遺伝子の拡大されたパネルはちょうど BRCA1 および BRCA2 よりもむしろ今テストすることができます。

それらが変異すれば、癌を開発する危険がであるものあらゆる確信を持って言えるにはこれらの突然変異を運ぶ女性について十分が確認されません DNA 修理で重要のために意味され、相談する危険他の遺伝子があります。 この時点で、危険の減少についての具体的な情報の欠乏があります。

BRCA1 および BRCA2 突然変異と関連付けられる危険はとてもよく確立され、誰かはそれらの遺伝子の 1 つの突然変異があれば、それらは危険減少の外科のために参照されるか、または少なくとも卵巣および卵管の両側のある乳房切除そして取り外しを含んでいるそれらの外科を論議するべきです。

だれが BRCA の突然変異のために検査を受けることを考慮するべきですか。 主な利点および不利な点は何ですか。

卵巣癌を経験するどの女性でも彼女が経験する卵巣癌の彼女の年齢、家系歴および種類に関係なく経るテストを、参照されるべきであることを NCCN 胸および卵巣の危険度が高い遺伝学の指針は推薦します。

BRCA の突然変異のよりよい理解は突然変異を検出することが卵巣癌の開発の危険度が高いにある従ってそれらは危険減少の外科と扱うことができます誰かを識別する方法を提供するので実際に重要です。

2 番目にこれらの薬剤が今承認されるずっと FDA であるのでそれらに BRCA の突然変異があったことを誰かが卵巣癌を開発したら私達が見つけたら、 PARP の抑制剤と扱われてもよい。

他のエキサイティングなポイントは germline BRCA の突然変異がない女性間のそれ、彼女達のセル可能性としては cilnical 試験のテストを作られ経ている今のところかなりエキサイティングな結果をですいろいろ異なった療法の組合せによって PARP の抑制剤により敏感に持つことができます。

BRCA は卵巣癌のイデオロギーおよび開発の点では巨大に重要ですが、それはまた治療上の観点からまた非常に重要です。 もっと私達が DNA 修理の遺伝子およびまた全概念、また卵巣癌のセル内の genomic 不安定な状態のレベルを理解したら、より本当らしく私達は早くつかまえられるまた更に防がれる癌に女性のための改善された処置オプション経験しま癌をと継続の点では正しい方向で移動すること作戦を危険減らします導いてもよい。

どんなオプションがテスト肯定的女性のために使用できるですか。

女性が識別されれば危険度が高い突然変異を持っていますとして、彼女はそれから 2 つの決定を考慮する必要があります:   この突然変異はどのように彼女に影響を与え、何できれば彼女はそれについてしますか。

彼女はまた情報を彼女のグループと共有し、突然変異が彼女の母または父の側面から来たかどうか識別するために系譜を査定する必要があります。 危険度が高いグループの存在に多分家族の重大な影響があります。

次に彼女はかどうか両側のある乳房切除および卵巣および卵管の取り外しを経るために考慮する必要があります。 彼女は tamoxifen を取ることができますが危険度が高い突然変異がある誰かの tamoxifen のような薬剤の取得の影響は実際に未知です。

提供された管理基準はこれらの外科を行うか、または患者のスクリーニングを高めることです。 ただし、私達は現在卵巣癌を早く検出するよい卵巣のスクリーンテストを持っていません。

年次乳房撮影を得るべきである外科がないことにしなかった乳癌、女性、また年次胸 MRI スキャンはのため。  卵管および卵巣を除去する厳密な最適の年齢は患者の医療団と論議される必要があります。

何人かの医者は最も若い家族が癌を開発したが、私は確実私達持っていますデータを実際にそれをサポートするではないです 10 年前に人が外科について考え始める必要があることを言います。 私は彼女の他の家族が癌を開発したときに患者が決定をとは関係なくするべきであることを考えます。 それは彼女のまわりで個性化されなければなりません。

アンジェリーナ・ジョリーは彼女の決定について最近彼女の卵巣および卵管を除去するために予防の外科を経るためにはっきり言いました。 これの思考は何ですか。

全体的にみて、私は考えまそれがであることをよく、権限を与えます。 彼女は率直に論議して恐れていないこと女性が 1 に述べてほしくなかった 1 つからの BRCA の遺伝子をテストし、持っている BRCA のトピックを回しました。 ここでその知識の影響他の家族か」。どのようにできるか私することができる自分自身に権限を与えるために何が人々 「私の癌の危険を個人的に減らすと、そして言っています

医療情報についての非常に公共の発表によって、彼女は BRCA の突然変異を持っていることの汚名を取り除きました。 彼女はまたこれらの危険減少の作戦がどのように個性化される必要があるか意思決定過程の複雑さの論議で非常に雄弁であり。

卵巣癌の主要な印そして徴候は何ですか。

問題は不運にも癌は広がったことを誰かが卵巣癌の印そして徴候を表示し始めればこれは通常意味することです。 腹部の bloating、苦痛および膨張のような徴候; 消化力を用いる難しさ; 便秘; 癌が初期にもはやないし、が卵巣に、腹部の、腸のまわりのそして腹部キャビティの異なった部分への上部に広がった制限されることを下痢および骨盤の苦痛は頻繁に意味します。

印および徴候はあります、不運にも当然誰かにできるだけ早く診断されてほしいので、重要あなた印および徴候によって初期の卵巣癌を検出できません。

他の徴候は癌の液体が十分に膨脹させない肺に対して押上るので息切れであるかもしれません。 また腹部 (腹水) または液体が胸壁と肺の間で集まる肋腹の液体で流動があるかもしれません。

読取装置はどこでより多くの情報を見つけることができますか。

国立癌研究所の (NCI)ウェブサイトは非常によいです。 それは実際に使用できる危険減少の外科を含む多くの異なったトピックおよび乳癌の遺伝子についての情報に掘り下げる理解のよいレベルを、提供します。

私達のウェブサイト、 www.dana-farber.org にまたそれらのトピックについての有益な情報があり、薬剤 Lynparza についての特定の情報を提供する Lynparza のウェブサイトがあります。

先生について Matulonis

ウルスラ A. Matulonis、 MD はハーバード衛生学校に DanaFarber の蟹座の協会そして仲間の医学部教授に医学の婦人科の腫瘍学プログラムの医学ディレクターそしてプログラムリーダーです。 彼女の研究は卵巣癌の遺伝の変更の特定の興味の婦人科の敵意のための目標とされた療法にそれが理論的根拠によって目標とされる薬剤の選択のどのように原因となる場合があるか、焦点を合わせ。 Matulonis 先生は卵巣癌のための複数の臨床試験そして翻訳の調査の主任調査官です。 Matulonis 先生は卵巣癌の Oncogenic 突然変異の卵巣癌の胞子プロジェクトによって資格を与えられる 「識別の共同 PI」、およびプロジェクト 「胸と乳癌の研究振興財団によって資金を供給される卵巣癌間の遺伝関係」の共同 PI です。 彼女はまたです 「卵巣癌の DNA型鑑定資格を与えられる DF/HCC の卵巣癌の胞子進化のグラントの受信者を過ぎた a」。と

Matulonis 先生は卵巣癌両方と貧血症の処置、委員会婦人科の腫瘍学のグループの生活環境基準、蟹座のゲノムの地図書のプロジェクト (TCGA) の Endometrial 分析のワークグループのメンバーのための各国用の広範囲の蟹座ネットワーク卵巣癌の勧告そして指針委員会で役立ち、治療の非営利組織の大喝采のための医学ディレクターそして役員です。 彼女はデニストムソンの情け深い心配学者賞、リー Nadler の 「余分マイル」賞の受信者で、医学の腫瘍学でボストンマガジン多数の時間までに 1 人ボストンで最もよい医者の指名されました。 彼女は臨床腫瘍学のジャーナルの編集委員会で役立ちます。

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