Mutações genéticas e cancro do ovário de BRCA: uma entrevista com Dr. Matulonis, Faculdade de Medicina de Harvard

Daqui até abril Cashin-Garbutt conduzido Entrevista, MILIAMPÈRE (Cantab)

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Que são uma mutação genética de BRCA e os quantos tipos há?

O gene de BRCA codifica para as proteínas de BRCA, BRCA1 e BRCA2. Estas proteínas são muito importantes em reparar o ADN, que fazem corrigindo dobro-encalhadas quebram.

Se uma cópia do gene de BRCA é transformada e então a outra cópia igualmente se torna anormal, há ou uma redução na quantidade desta proteína do reparo do ADN ou a proteína é disfuncional. O ADN então não pode reparar-se e não confia pelo contrário em umas maneiras mais sujeitas a erros de reparar esse às vezes trabalho e não faz às vezes. Se não trabalha, umas anomalias mais genéticas elevaram e então o cancro torna-se.

A Maioria de cancros BRCA1 e BRCA2 são peito e cancros do ovário, mas uma mutação BRCA2 pode igualmente ser associada com uma variedade mais larga de cancros que incluem a melanoma, o cancro do pâncreas, o cancro da próstata, e cancros uns mais raramente, mais gástricas e uterinas.

O gene de BRCA é conseqüentemente muito importante. A mutação pode ser o que é chamado uma mutação do germline, onde cada pilha no corpo contem essa mutação, ou pode ser uma mutação somática, onde a mutação seja encontrada somente dentro das células cancerosas e não no sangue ou nas células epiteliais, por exemplo.

As mutações Somáticas de BRCA são mais raras e esclarecem provavelmente somente 10% de anomalias genéticas através do espectro inteiro de mutações de BRCA.

Como as mutações genéticas de BRCA são herdadas?

São herdados em um teste padrão dominante. Nós herdamos uma cópia do gene de cada um de nossos pais. Se uma das cópias em uma matriz é anormal, há um risco de 50% que passe sobre à cópia anormal a sua prole.

Muitas mulheres estão cientes que tendo um gene da variação BRCA pode extremamente aumentar sua possibilidade do cancro da mama se tornar, mas quanto faz mandando a mutação genética BRCA1 ou BRCA2 aumentam o risco de uma mulher de cancro do ovário?

Depende do gene específico. Certamente para o cancro da mama, o risco é aumentado por até 80% sobre a vida de uma pessoa. Para o cancro do ovário, o risco da vida é até 40%.

Ter uma mutação BRCA1 ou BRCA2 seria certamente bastante razão executar a risco-diminuição da cirurgia removendo os ovário e as câmaras de ar de Falopio.

Que testes estão disponíveis para mutações de BRCA?

Há muitos testes disponíveis às mulheres. Certamente nos Estados Unidos, desde que a Corte Suprema golpeada abaixo da posse da Miríade no teste genético e disse basicamente que “Ninguém pode possuir um gene,” diversas empresas começaram oferecer o teste genético às mulheres.  Se pode esperar que este fará o teste de mais acessível abaixando o preço mas igualmente mantendo a qualidade do teste.

Quanto faz teste para BRCA1 e BRCA2 custa e é este proibitivo para muitas mulheres?

Depende de quantos genes estão sendo testados. Se é um BRCA1 muito básico e o teste BRCA2 que olha muito poucas mutações porque, por exemplo, alguém conhece sua matriz tem uma mutação de BRCA, não é necessário executar um painel expandido que cubra muito mais genes potenciais do risco elevado.   Você procura basicamente esse gene para ver se o têm ou não.

Um Outro exemplo seria se alguém teve uns antecedentes familiares do peito ou do cancro do ovário, contudo seus membros da família eram tudo negativos para BRCA. Nesse caso, outros genes seriam obviamente involvidos. Conseqüentemente, os painéis expandidos dos genes podem agora ser testados um pouco do que apenas BRCA1 e BRCA2.

Há outros genes que purported ser importantes no reparo do ADN e podem confer um risco se são transformados, mas não bastante está sabido sobre as mulheres que levam estas mutações para poder dizer com toda a certeza qual seu risco de desenvolver o cancro é. Neste momento, há uma falta da informação concreta sobre a redução do risco.

O risco associado com a mutação BRCA1 e BRCA2 é muito bem conhecido e se alguém tem uma mutação de um daqueles genes, devem ser consultados para a cirurgia dediminuição ou pelo menos discutir aquelas cirurgias, que incluem a mastectomia e a remoção bilaterais dos ovário e das câmaras de ar de Falopio.

Quem deve considerar obter testado para mutações de BRCA? Que são as vantagens principais e as desvantagens?

O peito de NCCN e a directriz de alto risco ovariana da genética recomendam que toda a mulher que estiver com o cancro do ovário deve ser consultada para se submeter ao teste, apesar de sua idade, de antecedentes familiares e do tipo de cancro do ovário que está com.

Uma compreensão melhor da mutação de BRCA é realmente importante porque descobrir a mutação fornece uma maneira de identificar alguém que está no risco elevado de desenvolver o cancro do ovário assim que podem ser tratados com a cirurgia dediminuição.

Em Segundo Lugar, se alguém desenvolveu o cancro do ovário e nós encontramos que para fora tiveram uma mutação de BRCA, poderiam ser tratados com os inibidores de PARP porque estas drogas têm sido agora FDA aprovado.

O outro ponto emocionante é aquele entre as mulheres que não têm uma mutação do germline BRCA, suas pilhas pode potencial ser feito mais sensível aos inibidores de PARP com uma variedade de combinações diferentes da terapia que se estão submetendo ao teste em experimentações cilnical mas até agora ter resultados bastante emocionantes.

BRCA é enorme importante em termos da ideologia e da revelação do cancro do ovário, mas é igualmente muito importante de um ponto de vista terapêutico também. Mais nós compreendemos o gene e igualmente o conceito inteiro do reparo do ADN, assim como o nível de instabilidade genomic dentro de uma pilha de cancro do ovário, mais prováveis nós somos mover-se no sentido correcto em termos das opções melhoradas do tratamento para as mulheres que estamos com o cancro e em termos da continuação risco-reduzindo as estratégias que poderíamos conduzir ao cancro que está sendo travado cedo ou mesmo impedido.

Que opções são disponível para as mulheres que teste positivas?

Uma Vez Que uma mulher é identificada como tendo uma mutação de alto risco, precisaria então de considerar duas decisões:   como esta mutação a impacta e o que possa e fará sobre ele?

Igualmente precisaria de compartilhar da informação com sua família e de avaliar a árvore genealógica para identificar se a mutação tinha vindo de seu lado da matriz ou do pai. A presença de uma família do risco elevado terá provavelmente um impacto significativo em membros da família.

Precisaria de considerar se submeter-se a uma remoção da mastectomia bilateral e então da câmara de ar ovariana e de Falopio. Poderia tomar o tamoxifen, mas o impacto de tomar uma droga como o tamoxifen em alguém que tem uma mutação de alto risco é realmente desconhecido.

O padrão de cuidado oferecido seria executar estas cirurgias ou aumentar a selecção do paciente. Contudo, nós não temos actualmente um bom teste de selecção ovariano que detecte o cancro do ovário cedo.

Para o cancro da mama, as mulheres que decidiram não ter a cirurgia devem obter uma mamografia anual, assim como uma varredura anual do peito MRI.  A idade óptima exacta para remover as câmaras de ar de Falopio e os ovário precisa de ser discutida com a equipa médica do paciente.

Alguns médicos dirão que uma pessoa precisa de começar pensar sobre a cirurgia dez anos antes que o membro da família o mais novo desenvolva o cancro, mas Eu não sou certo nós tenho nenhuns dados para apoiar realmente aquele. Eu penso que o paciente deve fazer sua decisão independentemente de quando seus outros membros da família desenvolveram o cancro. Tem que ser particularizada em torno dela.

Angelina Jolie falou recentemente para fora sobre sua decisão para submeter-se à cirurgia preventiva para remover seus ovário e câmaras de ar de Falopio. Que são seus pensamentos neste?

Total, Eu penso que é boa e autorizando. Girou o assunto de BRCA que testa e que tem um gene de BRCA de um que as mulheres não quiseram falar aproximadamente em uma que não estão receosas discutir abertamente. Agora os povos estão dizendo “O Que podem Mim fazer para se autorizar, reduzir pessoal o risco de cancro em mim e como pode esse impacto do conhecimento outros membros da família?”

Fazendo uma divulgação tão pública sobre a informação médica, levou embora o estigma de ter uma mutação de BRCA. Igualmente foi muito eloquente em discutir as complexidades do processo de tomada de decisão e como estas estratégias dediminuição precisam de ser particularizadas.

Que são os sinais e os sintomas principais do cancro do ovário?

O problema é que se alguém começa indicar sinais e sintomas do cancro do ovário, infelizmente este significa geralmente que o cancro espalhou. Sintomas tais como a inchação, a dor e o inchamento abdominais; dificuldade com digestão; constipação; a diarreia e a dor pélvica significam frequentemente que o cancro está já não nas fases iniciais e está limitado aos ovário, mas espalhou à parte superior do abdômen, em torno dos intestinos e às partes diferentes da cavidade abdominal.

Os sinais e os sintomas são, naturalmente, importante porque você quer alguém ser diagnosticado o mais cedo possível, mas infelizmente você não pode detectar o cancro do ovário da fase inicial com os sinais e os sintomas.

Outros sintomas podem ser falta de ar porque o líquido no cancro levanta contra os pulmões, que então não inflam inteiramente. Pode igualmente haver fluido no abdômen (ascites) ou no líquido pleural, onde o líquido acumula entre a parede torácica e o pulmão.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

O Web site (NCI) do Instituto Nacional para o Cancro é muito bom. Fornece um bom nível de compreensão, investigando realmente em muitos assuntos diferentes que incluem as cirurgias dediminuição disponíveis e a informação sobre genes do cancro da mama.

Nosso Web site, www.dana-farber.org igualmente tem a informação útil sobre aqueles assuntos e há um Web site de Lynparza, que forneça a informação específica sobre a droga Lynparza.

Sobre o Dr. Matulonis

Ursula A. Matulonis, DM é Director e Líder Médicos do Programa do Programa Ginecológica Médico da Oncologia no Dana-Farber Cancer Institute e no Professor Adjunto da Medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. Sua pesquisa centra-se sobre terapias visadas para malignidades ginecológicas, com um interesse específico nas mudanças genéticas no cancro do ovário e como aquela pode conduzir à selecção visada base racional da droga. O Dr. Matulonis é o Investigador Principal de diversos ensaios clínicos e estudos translational para o cancro do ovário. O Dr. Matulonis é um Co-PI Identificação autorizada projecto do ESPORO do cancro do ovário em uma “de Mutações Oncogenic no Cancro do Ovário,” e em um Co-PI no projecto “relacionamentos Genéticos entre o peito e o cancro do ovário” que é financiado pela Fundação de Pesquisa do Cancro Da Mama. É igualmente a após o receptor de um ESPORO Grant Desenvolvente do Cancro do Ovário de DF/HCC autorizado “Fingerprinting Genético do Cancro do Ovário.”

O Dr. Matulonis desempenha serviços na Recomendação do Cancro do Ovário da Rede do Cancro e no Comitê Detalhados Nacionais da Directriz para o cancro do ovário e para o tratamento da anemia, a Qualidade Ginecológica do Grupo da Oncologia do Comitê da Vida, um membro Do Grupo De Trabalho Endometrial da Análise do Projecto do Atlas do Genoma do Cancro (TCGA), e é Director e Membro da Administração Médicos para as Ovações da organização não lucrativa para a Cura. É um receptor da concessão Compassivo do Erudito do Cuidado de Dennis Thompson, a Concessão da Milha Extra” de Nadler do Lee “, e foi nomeada um dos Melhores Médicos de Boston na Oncologia Médica em tempos numerosos do Compartimento de Boston. Desempenha serviços no corpo editorial do Jornal da Oncologia Clínica.

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