BRCA 基因突变和卵巢癌: 与 Matulonis,哈佛医学院博士的一次面试

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

什么是 BRCA 基因突变,并且多少个类型有没有?

BRCA 基因为 BRCA 蛋白质, BRCA1 和 BRCA2 输入。 这些蛋白质是非常重要在修理脱氧核糖核酸,他们通过更正双股的中断执行。

如果 BRCA 基因的一个复制是变化的另一个复制也然后变得异常,有或者对相当数量的减少此脱氧核糖核酸维修服务蛋白质或蛋白质是不正常的。 脱氧核糖核酸不可能然后修理自己并且不取决于有时修理该工作更加易出错的方式和有时不。 如果它不运作,遗传性异常出现癌症然后开发。

多数 BRCA1BRCA2 癌症是乳房和卵巢癌,但是 BRCA2 变化可能也与癌症相关多种多样包括黑瘤、胰腺癌、前列腺癌和很少,更胃和子宫癌症。

因此 BRCA 基因是非常重要的。 这个变化可能是什么称 germline 变化,其中在这个机体的每个电池包含该变化,或者它可能是一个体壁变化,例如这个变化只被找到在癌细胞内和不在血液或皮肤细胞。

体壁 BRCA 变化是 10% 的仅少见和很可能帐户在全部的范围的遗传性异常 BRCA 变化间。

BRCA 基因突变如何被继承?

他们在一个统治模式被继承。 我们继承基因的一个复制从的我们的每一父项。 如果其中一个在母亲的复制是异常的,有她将传递异常复制到她的子孙的 50% 风险。

许多妇女知道有变形 BRCA 基因可能非常地增加他们的开发的乳腺癌的机会,但是多少安排 BRCA1 或 BRCA2 基因突变增加卵巢癌的妇女的风险?

它依靠这个特定基因。 一定为乳腺癌,这种风险增加 80% 在人员的寿命。 对于卵巢癌,寿命风险是 40%。

BRCA1BRCA2 变化一定是足够的原因通过去除卵巢和输卵管进行风险减少手术。

什么测试为 BRCA 变化是可用的?

有许多测试可用对妇女。 一定在美国,因为最高法院进攻在遗传学测试的无数的暂挂下和基本上说 “没人可能拥有基因”,几家公司开始提供遗传学测试为妇女。  一个人可能希望这将通过降低这个价格,而且维护测试的质量做测试更加可访问。

多少 BRCA1 的测试,并且 BRCA2 花费并且这禁止为许多妇女?

它依靠多少个基因被测试。 如果它是非常基本的 BRCA1,并且 BRCA2 查看非常少量变化的测试,因为,例如,某人认识他们的母亲有一个 BRCA 变化,执行控制许多潜在的高危险的基因的一个膨胀的面板是不必要的。   您基本上寻找该基因发现他们是否有它。

另一个示例是,如果某人有乳房或卵巢癌的家史,他们的家庭成员为 BRCA 是所有负的。 在该案件,其他基因明显地是包含的。 所以,基因膨胀的面板可能现在被测试而不是 BRCA1BRCA2

有被声称是重要的在脱氧核糖核酸维修服务,并且也许商谈风险的其他基因,如果他们是变化的,但是不是足够知道关于运载这些变化能肯定所有说的妇女什么他们的患癌症的风险是。 这时,有缺乏关于风险减少的具体信息。

这种风险与 BRCA1BRCA2 变化相关很好被设立,并且,如果某人有变化那些基因之一,应该为风险减少的手术参考他们或至少讨论那些手术,包括卵巢和输卵管的双边乳房切除术和删除。

谁应该考虑获得测试对于 BRCA 变化? 什么是主要优点和缺点?

NCCN 乳房和卵巢高危险的遗传学指南建议有卵巢癌的所有妇女应该是指经过测试,不管她的年龄、家史和她有卵巢癌的种类。

BRCA 变化的更好的了解是确实重要的,因为发现这个变化提供方式识别是在高危险患卵巢癌的人,因此他们可以治疗与风险减少的手术。

其次,如果某人患了卵巢癌,并且我们查找他们有一个 BRCA 变化,他们可能治疗与 PARP 抗化剂,因为这些药物现在是 FDA 批准的。

到目前为止另一扣人心弦的点是那在没有一个 germline BRCA 变化的妇女中,他们的电池可能可能地使敏感对 PARP 抗化剂通过经过在 cilnical 审判的测试的各种各样不同的疗法组合,但是有相当扣人心弦的结果。

BRCA 是巨大重要的根据卵巢癌思想体系和发展,但是从一个治疗立场也是非常重要的。 越多我们了解基因并且脱氧核糖核酸维修服务的全部的概念,以及基因组不稳定性的级别在一个卵巢癌电池内的,越可能的我们是行动朝正确的方向根据妇女的被改进的治疗选项有癌症和根据持续风险减少方法可能导致及早被捉住甚至被防止的癌症。

什么选项为检查呈阳性的妇女是可用的?

一旦妇女被识别作为有一个高危险的变化,她然后会需要考虑二决策:   此变化如何影响她,并且什么能,并且她是否将做对此?

她也会需要与她的系列共享信息和估计系族树识别这个变化是否来自她的母亲的或父亲的端。 一个高危险的系列的存在可能将有对家庭成员的重大影向。

她是否会需要考虑进行一个双边乳房切除术然后卵巢和输卵管删除。 她可能采取它莫西芬,但是服象它莫西芬的药的影响在有一个高危险的变化的人是确实未知的。

提供的注意标准是做这些手术或增加患者的检查。 然而,我们当前没有及早检测卵巢癌的一个好卵巢筛分试验。

对决定没有手术应该获得一个逐年早期胸部肿瘤 X射线测定法的乳腺癌、妇女,以及逐年乳房 MRI 扫描。  去除输卵管和卵巢的确切的最佳的年龄需要与患者的医疗队讨论。

有些医师说人员需要开始考虑手术十年,在最新的家庭成员患了癌症前,但是我不是肯定的我们有确实支持任何的数据那。 我认为这名患者应该做出他们的决策独立,当她的其他家庭成员患了癌症。 它必须在她附近被赋予个性。

安热利娜 Jolie 对她的决策最近毫无保留地说出作预防手术去除她的卵巢和输卵管。 什么是您的在此的想法?

总之,我认为它是好和授权。 她启用有的 BRCA 事宜测试和从妇女没有要谈论到一个的一个的一个 BRCA 基因他们不害怕公开讨论。 现在人们说 “什么可能我执行授权自己,亲自减少癌症的风险在我的,并且如何能该知识影响其他家庭成员?”

通过做关于体格检查信息的这样一个公共描述,她拿走了耻辱有 BRCA 变化。 她也是非常雄辩的在讨论决策过程的复杂,并且这些风险减少的方法如何需要被赋予个性。

什么是卵巢癌的主要符号和症状?

这个问题是,如果某人开始显示卵巢癌的符号和症状,不幸地这通常意味癌症分布。 症状例如胃肠通胀、痛苦和膨胀; 与消化的困难; 便秘; 腹泻和骨盆痛苦经常意味癌症不再进入早期并且被限制对卵巢,但是分布对腹部的上部,在肚腑附近和对这个腹腔的不同的部分。

符号和症状是,当然,重要,因为您希望某人尽快诊断,但是不幸地您不能通过符号和症状检测早期卵巢癌。

其他症状可能是呼吸浅短,因为在癌症的流体增加肺,然后不能充分地膨胀。 可能也有流动在腹部 (腹水) 或胸膜流体,流体累计在胸壁和肺之间。

阅读程序在哪里能找到更多信息?

国家癌症学会 (NCI)网站是非常好。 它提供,确实探讨很多不同的关于乳腺癌基因的事宜包括风险减少的手术可用和信息的了解的一个好级别。

我们的网站, www.dana-farber.org 也有关于那些事宜的有用的信息,并且有 Lynparza 网站,关于这种药物 Lynparza 的特定情报。

关于 Matulonis 博士

厄休拉 A. Matulonis, MD 是医疗妇产科肿瘤学程序的医疗负责人和程序领导先锋在达娜Farber 巨蟹星座学院和关联医学教授在哈佛医学院。 她的研究在基因变化上着重妇产科敌意的被瞄准的疗法,与特定兴趣在卵巢癌上,并且那如何可能导致理论基础被瞄准的药物选择。 matulonis 博士是几个临床试验和平移研究的主要调查人卵巢癌的。 matulonis 博士是在致瘤的变化的一个卵巢癌孢子项目题为 “确定的共同 PI 在卵巢癌的”,和在这个项目 “乳房和由乳腺癌研究基金资助的卵巢癌之间的基因关系的共同 PI”。 她也是通过 DF/HCC 卵巢癌孢子发展格兰特的接收人的 a 题为 “卵巢癌遗传指纹分析”。

matulonis 博士在国家全面巨蟹星座网络卵巢癌推荐和指南委员会上担任卵巢癌的和贫血症的治疗,妇产科肿瘤学组生活水平委员会,巨蟹星座染色体地图集项目 (TCGA) 子宫内膜的分析工作组的成员的,并且是医疗主任和委员会委员非盈利性组织热烈的欢迎的治疗。 她是丹尼斯汤普森慈悲的关心学者证书,李 Nadler “额外的英里”证书的接收人和被命名了其中一位波士顿的最佳的医师在医疗肿瘤学方面在波士顿杂志许多时间之前。 她在临床肿瘤学日记帐的编辑委员会担任。

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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