Mutaciones de gen de BRCA y cáncer ovárico: una entrevista con el Dr. Matulonis, Facultad de Medicina de Harvard

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

¿Cuál es una mutación de gen de BRCA y cuántos tipos hay?

El gen de BRCA codifica para las proteínas de BRCA, BRCA1 y BRCA2. Estas proteínas son muy importantes en reparar la DNA, que hacen corrigiendo doble-trenzadas se rompen.

Si una copia del gen de BRCA es transformada y entonces la otra copia también llega a ser anormal, hay o una reducción en la cantidad de esta proteína de la reparación de la DNA o la proteína es disfuncional. La DNA entonces no puede repararse y no confía en lugar de otro en maneras más falibles de reparar ese a veces trabajo y no hace a veces. Si no trabaja, anormalidades más genéticas se presentan y entonces el cáncer se convierte.

La mayoría de los cánceres BRCA1 y BRCA2 son pecho y cánceres ováricos, pero una mutación BRCA2 se puede también asociar a una variedad más amplia de cánceres incluyendo melanoma, cáncer pancreático, cáncer de próstata, y más raramente, más gástricos y uterinos cánceres.

El gen de BRCA es por lo tanto muy importante. La mutación puede ser qué se llama una mutación del germline, donde cada célula en la carrocería contiene esa mutación, o puede ser una mutación somática, donde la mutación se encuentra solamente dentro de las células cancerosas y no en la sangre o las células epiteliales, por ejemplo.

Las mutaciones somáticas de BRCA son más raras y explican probablemente solamente el 10% de anormalidades genéticas a través del espectro entero de las mutaciones de BRCA.

¿Cómo se heredan las mutaciones de gen de BRCA?

Se heredan en una configuración dominante. Heredamos una copia del gen de cada uno de nuestros padres. Si una de las copias en un molde-madre es anormal, hay un riesgo del 50% que ella pasará conectado la copia anormal a su descendiente.

¿Muchas mujeres son conscientes que teniendo un gen de la variante BRCA puede aumentar grandemente su ocasión del cáncer de pecho el convertirse, pero cuánto lo hace haciendo que la mutación de un gen BRCA1 o BRCA2 aumente el riesgo de una mujer de cáncer ovárico?

Depende del gen específico. Ciertamente para el cáncer de pecho, el riesgo es aumentado en el hasta 80% sobre el curso de la vida de una persona. Para el cáncer ovárico, el riesgo del curso de la vida es el hasta 40%.

Tener una mutación BRCA1 o BRCA2 sería ciertamente suficiente razón para realizar riesgo-reducir cirugía quitando los ovarios y los tubos de falopio.

¿Qué pruebas están disponibles para las mutaciones de BRCA?

Hay muchas pruebas disponibles para las mujeres. Ciertamente en los Estados Unidos, puesto que el Tribunal Supremo golpeado abajo del asimiento de la miríada en pruebas genéticas y dijo básicamente que “nadie puede poseer un gen,” varias compañías han comenzado a ofrecer pruebas genéticas a las mujeres.  Uno puede esperar que éste haga la prueba de más accesible bajando el precio pero también manteniendo la calidad de la prueba.

¿Cuánto hace prueba para BRCA1 y BRCA2 costó y es éste prohibitivo para muchas mujeres?

Depende se están probando de cuántos genes. Si es un BRCA1 muy básico y la prueba BRCA2 que observa muy pocas mutaciones porque, por ejemplo, alguien conoce a su molde-madre tiene una mutación de BRCA, no es necesario realizar un panel desplegado que revista muchos más genes de alto riesgo potenciales.   Usted busca básicamente ese gen para ver si lo tienen o no.

Otro ejemplo sería si alguien tenía antecedentes familiares del pecho o del cáncer ovárico, con todo sus miembros de la familia eran todos negativos para BRCA. En ese caso, otros genes estarían obviamente implicados. Por lo tanto, los paneles desplegados de genes se pueden ahora probar bastante que apenas BRCA1 y BRCA2.

Hay otros genes que se pretenden para ser importantes en la reparación de la DNA y pueden consultar un riesgo si son transformados, pero no suficiente se sabe sobre las mujeres que llevan estas mutaciones para poder decir con cualquier certeza cuál es su riesgo de desarrollar el cáncer. A este punto, hay una falta de información concreta sobre la reducción del riesgo.

El riesgo asociado a la mutación BRCA1 y BRCA2 muy bien-se establece y si alguien tiene una mutación de uno de esos genes, deben ser remitidos para la cirugía riesgo-reductora o por lo menos discutir esas cirugías, que incluyen mastectomía y el retiro bilaterales de los ovarios y de los tubos de falopio.

¿Quién debe considerar conseguir probada para las mutaciones de BRCA? ¿Cuáles son las ventajas principales y las desventajas?

El pecho de NCCN y la pauta de alto riesgo ovárica de la genética recomienda que cualquier mujer que tenga cáncer ovárico debe ser referida experimenta la prueba, sin importar su edad, antecedentes familiares y el tipo de cáncer ovárico que ella tiene.

Una mejor comprensión de la mutación de BRCA es realmente importante porque el descubrimiento de la mutación ofrece una manera de determinar alguien que está en de alto riesgo de desarrollar el cáncer ovárico así que él puede ser tratado con cirugía riesgo-reductora.

En segundo lugar, si alguien desarrolló el cáncer ovárico y encontramos que fuera él tenía una mutación de BRCA, él podría ser tratado con los inhibidores de PARP porque estas drogas han sido aprobadas por la FDA ahora.

El otro punto emocionante es ése entre las mujeres que no tienen una mutación del germline BRCA, sus células puede potencialmente ser hecho más sensible a los inhibidores de PARP con una variedad de diversas combinaciones de la terapia que estén experimentando la prueba en juicios cilnical pero hasta ahora tener resultados muy emocionantes.

BRCA es enorme importante en términos de ideología y revelado del cáncer ovárico, pero es también muy importante de un punto de vista terapéutico también. Cuanto más entendemos el gen y también el concepto entero de reparación de la DNA, así como el nivel de inestabilidad genomic dentro de una célula cancerosa ovárica, más probables somos moverse en la dirección correcta en términos de opciones perfeccionadas del tratamiento para las mujeres que tenemos el cáncer y en términos de continuar riesgo-reduciendo las estrategias que podríamos llevar al cáncer que es cogido temprano o aún prevenido.

¿Qué opciones son disponible para las mujeres que prueba positivas?

Una vez que determinan a una mujer como teniendo una mutación de alto riesgo, ella entonces necesitaría considerar dos decisiones:   ¿cómo esta mutación la afecta y qué pueda y ella hará sobre él?

Ella también necesitaría compartir la información con su familia y fijar el árbol de familia para determinar si la mutación había venido del su lado del molde-madre o del padre. La presencia de una familia de alto riesgo tendrá probablemente un impacto importante en los miembros de la familia.

Ella necesitaría considerar si experimentar un retiro de la mastectomía bilateral y entonces del tubo ovárico y de falopio. Ella podría tomar el tamoxifen, pero el impacto de tomar una droga como el tamoxifen en alguien que tiene una mutación de alto riesgo es realmente desconocido.

La asistencia estándar ofrecida sería realizar estas cirugías o aumentar la investigación del paciente. Sin embargo, no tenemos actualmente una buena prueba de cribado ovárica que descubra el cáncer ovárico temprano.

Para el cáncer de pecho, las mujeres que han decidido a no tener cirugía deben conseguir una mamografía anual, así como una exploración anual del pecho MRI.  La edad óptima exacta para quitar los tubos de falopio y los ovarios necesita ser discutida con las personas médicas del paciente.

Algunos médicos dirán que una persona necesita comenzar a pensar en cirugía diez años antes de que el miembro de la familia más joven ha desarrollado el cáncer, pero no estoy seguro nosotros tengo ningunos datos para soportar realmente eso. Pienso que el paciente debe tomar su decisión independientemente de cuando sus otros miembros de la familia desarrollaron el cáncer. Tiene que ser individualizado alrededor de ella.

Angelina Jolie habló recientemente fuera sobre su decisión para experimentar cirugía preventiva para quitar sus ovarios y tubos de falopio. ¿Cuáles son sus pensamientos en esto?

Total, pienso que es buena y de autorización. Ella ha girado el tema de BRCA que probaba y que tenía un gen de BRCA a partir del uno de que las mujeres no quisieron hablar en una que no tienen miedo de discutir abiertamente. Ahora la gente están diciendo “qué puede yo hacer para autorizarse, reducir el riesgo de cáncer en mí personalmente y puede cómo ese impacto del conocimiento otros miembros de la familia?”

Haciendo un acceso tan público sobre la información médica, ella se ha llevado el estigma del tener una mutación de BRCA. Ella también ha sido muy elocuente en discutir las complejidades del procedimiento de toma de decisión y cómo estas estrategias riesgo-reductoras necesitan ser individualizadas.

¿Cuáles son los signos y los síntomas principales del cáncer ovárico?

El problema es que si alguien comienza a visualizar signos y síntomas del cáncer ovárico, lamentablemente éste significa generalmente que el cáncer se ha extendido. Síntomas tales como hinchazón, dolor e hinchazón abdominales; dificultad con la digestión; estreñimiento; la diarrea y el dolor pélvico significan a menudo que el cáncer está no más en los primeros tiempos y que está lindado a los ovarios, pero se ha extendido a la parte superior del abdomen, alrededor de los intestinos y a diversas partes de la cavidad abdominal.

Los signos y los síntomas son, por supuesto, importante porque usted quisiera que diagnosticaran alguien cuanto antes, pero lamentablemente usted no puede descubrir el cáncer ovárico del primero tiempo con signos y síntomas.

Otros síntomas pueden ser falta de aire porque el líquido en el cáncer empuja hacia arriba contra los pulmones, que entonces no pueden inflar completo. Puede también haber flúido en el abdomen (ascitis) o el líquido pleural, donde el líquido acumula entre la pared de pecho y el pulmón.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

El Web site (NCI) del Instituto Nacional del Cáncer es muy bueno. Ofrece un buen nivel de comprensión, cavando realmente en muchos diversos temas incluyendo las cirugías riesgo-reductoras disponibles y la información sobre genes del cáncer de pecho.

Nuestro Web site, www.dana-farber.org también tiene información útil sobre esos temas y hay un Web site de Lynparza, que ofrece la información específica sobre la droga Lynparza.

Sobre el Dr. Matulonis

Ursula A. Matulonis, Doctor en Medicina es director y líder médicos del programa del programa ginecológico médico de la oncología en el Dana-Farber Cancer Institute y el profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard. Su investigación se centra en las terapias apuntadas para las malignidades ginecológicas, con un interés específico en los cambios genéticos en cáncer ovárico y cómo ésa puede llevar a la selección apuntada análisis razonado de la droga. El Dr. Matulonis es el investigador principal de varias juicios clínicas y estudios de translación para el cáncer ovárico. El Dr. Matulonis es un Co-PI en identificación dada derecho proyecto de la ESPORA del cáncer ovárico una “de mutaciones oncogénicas en cáncer ovárico,” y un Co-PI en el proyecto “lazos genéticos entre el pecho y el cáncer ovárico” que es financiado por el asiento de investigación del cáncer de pecho. Ella es también a más allá del beneficiario de una ESPORA Grant de desarrollo del cáncer ovárico de DF/HCC dado derecho “huella dactilar genética del cáncer ovárico.”

El Dr. Matulonis desempeña servicios en la recomendación del cáncer ovárico de la red del cáncer y el comité completos nacionales de la pauta para el cáncer ovárico y para el tratamiento de la anemia, el comité ginecológico de la calidad de vida del grupo de la oncología, pieza del grupo de trabajo endometrial del análisis del proyecto del atlas del genoma del cáncer (TCGA), y es miembro médico del director y del Consejo para las ovaciones de la organización no lucrativa para la vulcanización. Ella es un beneficiario de la recompensa compasiva del escolar del cuidado de Dennis Thompson, la recompensa de la “milla extra” de Lee Nadler, y fue nombrada uno de los mejores médicos de Boston en oncología médica por tiempos numerosos del alimentador de Boston. Ella desempeña servicios en el comité de redacción redaccional del gorrón de la oncología clínica.

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