BRCA-genmutationar och ovarian cancer: en intervju med Dr Matulonis, Harvard Medicinsk fakultet

Intervju som föras vid April Cashin-Garbutt, MOR (Cantab)

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Är Vad en BRCA-genmutation, och hur många skrivar är där?

BRCA-genen kodar för BRCA-proteinerna, BRCA1 och BRCA2. Dessa proteiner är mycket viktiga, i att reparera DNA, som de gör, genom dubblett-strandat att korrigera, bryter.

Om man kopierar av BRCA-genen muteras och, därefter kopierar annan blir också onormal, finns det endera en förminskning i beloppet av denna DNA reparerar protein, eller proteinet är dysfunktionellt. DNAEN därefter kan inte reparera sig och relies i stället på fel-mer benägen väg av att reparera det ibland arbete och gör ibland inte. Om den inte fungerar, uppstår mer genetisk abnormalities, och därefter framkallar cancer.

Mest cancer BRCA1 och BRCA2 är bröst och ovarian cancer, men en mutation BRCA2 kan också vara tillhörande med en mer bred variation av inklusive melanom för cancer, bukspottkörtel- cancer, prostatacancer, och sällan, mer gastric och livmoder- cancer.

BRCA-genen är därför mycket viktig. Mutationen kan vara vad kallas en germlinemutation, var varje cell i förkroppsliga innehåller den mutation, eller det kan vara en somatisk mutation, var mutationen finnas endast inom cancerceller och inte i blod eller flår celler, till exempel.

Somatiska BRCA-mutationar är mer sällsynt och antagligen endast kontot för 10% av genetiska abnormalities över den hela spectrumen av BRCA-mutationar.

Hur övertas BRCA-genmutationar?

De övertas i ett framträdande mönstrar. Vi övertar en kopierar av genen från varje av våra föräldrar. Om en av kopierar i en fostra är onormal, finns det 50% riskerar att hon ska passerar på det onormalt kopierar till henne avkommor.

Många kvinnor är medvetna att ha en gen för variant BRCA kan väldeliga deras förhöjning riskera av framkallande bröstcancer, men hur mycket gör ha mutationförhöjning för en gen BRCA1 eller BRCA2 en kvinna riskerar av ovarian cancer?

Den beror på den specifika genen. Bestämt för bröstcancer, ökas riskera av upp till 80% över en persons livstid. För ovarian cancer riskerar livstiden är upp till 40%.

Ha en mutation BRCA1 eller BRCA2 att skulle bestämt var nog resonerar för att utföra riskera-förminskande kirurgi, genom att ta bort ovariesna och äggledarearna.

Testar Vad är tillgänglig för BRCA-mutationar?

Det finns många testar tillgängligt till kvinnor. Bestämt i Förenta staterna, sedan den slågna Högsta domstolen besegrar Myriad håll på genetiskt testa och sade i stort att ”Ingen kan äga en gen,” har flera företag startat att erbjuda genetiskt testa till kvinnor.  Man kan hoppas att ska denna gör att testa tillgängligare genom att fälla ned prissätta men också att underhålla det kvalitets- av testa.

Gör Hur mycket testa för BRCA1, och BRCA2 och kostar är detta som är prohibitivt för många kvinnor?

Det beror på, hur många gener testas. Om det är en mycket grundläggande BRCA1, och BRCA2 testar att se mycket få mutationar, därför att, till exempel, någon vet att deras fostrar, har en BRCA-mutation, är det inte nödvändigt att utföra en utvidgad panel som täcker många mer potentiell kick - riskera gener.   Du söker efter i stort den gen för att se, om de har den eller inte.

Ett Annat exempel skulle är, om någon hade en familjhistoria av bröst eller ovarian cancer, yet deras familjemedlemmar var all negation för BRCA. Isåfall skulle andra gener är självfallet involverade. Därför kan utvidgade paneler av gener nu testas ganska än precis BRCA1 och BRCA2.

Det finns andra gener som purporteds för att vara viktiga i DNA reparerar och kan tilldela en riskera, om de muteras, men är inte nog bekant om kvinnor, som bär dessa mutationar för att vara kompetent till något att säga med någon säkerhet vad som är deras riskera av framkallande cancer är. På detta peka, finns det en brist av hårdnar information om riskerar förminskning.

Riskera som är tillhörande med mutationen BRCA1 och BRCA2, är mycket väletablerad, och, om någon har en mutation av en av de gener, bör de ses för riskera-förminskande kirurgi eller åtminstone diskutera de kirurgier, som inkluderar bilateral mastectomy och borttagning av ovariesna och äggledarearna.

Bör Vem betrakta att få testad för BRCA-mutationar? Är missgynnar Vad de huvudsakliga fördelarna och?

NCCN-bröst och de ovarian kick-riskerar genetik som anvisningen rekommenderar att någon kvinna, som har ovarian cancer bör ses för att genomgå att testa, utan hänsyn till henne åldern, familjhistoria och typen av ovarian cancer hon har.

En bättre överenskommelse av BRCA-mutationen är egentligen viktig, därför att upptäckt av mutationen ger a långt av att identifiera någon som är på kicken - riskera av framkallning av ovarian cancer, så de kan behandlas med riskera-förminskande kirurgi.

Secondly om någon framkallade ovarian cancer, och vi grundar dem hade ut en BRCA-mutation, kunde de behandlas med PARP-inhibitors, därför att dessa droger har nu varit godkänd FDA.

Det annat spännande pekar är det bland kvinnor, som inte har en mutation för germline BRCA, deras celler kan potentiellt göras känsligare till PARP-inhibitors till och med en variation av olika terapikombinationer, som genomgår att testa i cilnical försök, men så långt ha ganska spännande resultat.

BRCA är hugely viktig benämner in av ovarian cancerideologi och utveckling, men det är också mycket viktigt från en terapeutisk ståndpunkt som väl. Mer som, vi förstår, att genen och det hela begreppet av DNA reparerar också, såväl som det jämnt av genomic ostadighet inom en ovarian cancercell, mer rimlig är vi till flyttningen i rätt riktning benämner in av förbättrade behandlingalternativ för kvinnor, som har cancern och benämner in av att fortsätta riskera-förminskande strategier, som kunde leda till cancern som den är den fångade tidig sort eller även förhindrat.

Är Vilka alternativ tillgängliga för kvinnor som testar realitet?

När en kvinna identifieras som ha enriskera mutation, skulle hon därefter behov att betrakta två beslut:   hur får effekt denna mutation henne, och vad kunna och ska henne för att göra om den?

Hon skulle också behov att dela informationen med henne familjen, och att bedöma stamträd för att identifiera huruvida mutationen hade kommit från henne moderns eller fader sida. Närvaroen av en kick - riskera familjen som troligen ska, har ett viktigt att få effekt på familjemedlemmar.

Hon skulle behov att betrakta huruvida för att genomgå en bilateral ovarian och äggledareborttagning för mastectomy och därefter. Hon kunde ta tamoxifen, men få effekt av att ta en drognågot liknandetamoxifen i någon, som har enriskera mutation, är egentligen okänd.

Det standart av erbjuden omsorg skulle är endera att utföra dessa kirurgier eller förhöjning tålmodigns avskärma. Emellertid har vi inte för närvarande bra ovarian avskärma testa som avkänner ovarian cancertidig sort.

För bröstcancer, kvinnor, som har avgjort att inte ha kirurgi bör få en årlig mammography såväl som en årlig bildläsning för bröst MRI.  Den optimala åldern för avkräva som tar bort äggledarearna och ovariesna, behöver att diskuteras med tålmodigns medicinska lag.

Några läkare ska något att säga som en person behöver att starta tänkande om kirurgi, tio år för den mest unga familjemedlemmen har framkallat cancer, men I-förmiddagen inte sure har vi några data som stöttar egentligen det. Jag funderare den tålmodig bör göra deras beslut självständigt av, då hon andra familjemedlemmar framkallade cancer. Den måste att individualizeds runt om henne.

Angelina Jolie talade för en tid sedan ut om henne beslutet som genomgår preventativekirurgi för att ta henne bort ovaries och äggledarear. Är Vad dina tankar på detta?

Total- I-funderare är den bra och att bemyndiga. Hon har vänt ämnet av BRCA som testar och har en BRCA-gen från en som kvinnor inte önskade att ska tala omkring in i en att de inte är rädda öppet att diskutera. Nu är folket ordstävet ”Vad kan Mig göra för att bemyndiga jag själv, som personligen förminskar riskera av cancer i mig och hur kunna att kunskap får effekt andra familjemedlemmar?”,

Vid ett sådan offentligt avslöjande för danande om medicinsk information har hon tagit bort stigmaen av att ha en BRCA-mutation. Hon har också varit mycket vältalig på att diskutera komplexiteten av beslutsprocessen och hur dessa riskera-förminskande strategier behöver att individualizeds.

Är Vad det huvudsakliga teckenet och tecknen av ovarian cancer?

Problemet är att, om någon startar att visa tecken och tecken av ovarian cancer, tyvärr detta vanligt hjälpmedel som cancern har spridning. Tecken liksom buk- bloating, smärtar och bulnad; svårighet med matsmältning; förstoppning; diarrén och bäcken- smärtar ofta medel som cancern är ej längre i tidigt stadium och begränsas till ovariesna, men har spridning till övredelen av magen, runt om inälvorna och till olika delar av det buk- hålet.

Teckenet och tecknen är, naturligtvis, viktiga, därför att du önskar att någon ska diagnostiseras, så snart som möjligheten, utan tyvärr du inte kan avkänna ovarian cancer för tidigt stadium till och med tecken och tecken.

Andra tecken kan vara andnöden, därför att vätskan i cancern skjuter upp mot lungsna, som missar därefter fullständigt för att inflate. Det kan också finnas fluid i magen (ascites) eller pleural vätska, var vätska ackumulerar mellan bröstkorgväggen och lungen.

Var kan avläsare finna mer information?

Websiten för MedborgareCancer (NCI)Institutet är mycket bra. Den ger ett bra jämnar av överenskommelse och egentligen att forska in i olika ämnen för en radda däribland de tillgängliga riskera-förminskande kirurgierna och information om bröstcancergener.

Vår website, www.dana-farber.org har också användbar information om de ämnen, och det finns en Lynparza website, som ger specifik information om drogen Lynparza.

Om Dr Matulonis

Ursula A. Matulonis, MD är den Medicinska Direktören och ProgramLedare av det Medicinska Gynecologic OncologyProgramet på Professorn för för det Dana-Farber CancerInstitutet och Bundsförvanten av Medicinen på den Harvard Medicinsk fakultet. Hon forskning fokuserar på riktade terapier för gynecologic malignancies, med en närmare detalj intressera i de genetiska ändringarna i ovarian cancer och hur det kan leda till det logisk grund uppsätta som mål drogvalet. Dr. Matulonis är den Främsta Utredaren av flera kliniska försök och translational studier för ovarian cancer. Dr. Matulonis är enPI på en ovarian cancerSPOR projekterar berättigat ”ID av Oncogenic Mutationar i Ovarian Cancer,” och enPI på projektera ”Genetiska förhållanden mellan bröst och ovarian cancer” som betalas av BröstcancerForskningFundamentet. Hon är också ett förgånget mottagareare av ett berättigat för Ovarian Utvecklings- Lån CancerSPOR för DF/HCC ”Genetiskt Identifiera med fingeravtryck av Ovarian Cancer.”,

Servar för Dr. Matulonis på den Omfattande Cancern för Medborgare Knyter Kontakt Ovarian CancerRekommendation, och AnvisningsKommittén för både ovarian cancer och för behandlingen av blodbristen, den Gynecologic Kommittén för OncologyGruppLivskvalitet, en medlem av CancerGenomKartboken Projekterar (TCGA) den Funktionsdugliga Gruppen för Endometrial Analys och är den Medicinska Direktören och Styrelseledamoten för de icke-kommersiella organisationsOvationerna för Boten. Hon är ett mottagareare av utmärkelsen för den Dennis Thompson den Barmhärtiga OmsorgForskare, Utmärkelsen Lee Nadler ”för den Extra Milen” och namngavs en av Bostons Bäst Läkare i Medicinsk Oncology vid talrika tider för den Boston Tidskriften. Hon servar på ledaren stiger ombord av Föra Journal över av Klinisk Oncology.

Advertisement