BRCA 基因突變和卵巢癌: 與 Matulonis,哈佛醫學院博士的一次面試

Ursula A. Matulonis, MDTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

什麼是 BRCA 基因突變,并且多少個類型有沒有?

BRCA 基因為 BRCA 蛋白質, BRCA1 和 BRCA2 輸入。 這些蛋白質是非常重要在修理脫氧核糖核酸,他們通過更正雙股的中斷執行。

如果 BRCA 基因的一個複製是變化的另一個複製也然後變得異常,有或者對相當數量的減少此脫氧核糖核酸維修服務蛋白質或蛋白質是不正常的。 脫氧核糖核酸不可能然後修理自己并且不取決於有時修理該工作更加易出錯的方式和有時不。 如果它不運作,遺傳性異常出現癌症然後開發。

多數 BRCA1BRCA2 癌症是乳房和卵巢癌,但是 BRCA2 變化可能也與癌症相關多種多樣包括黑瘤、胰腺癌、前列腺癌和很少,更胃和子宮癌症。

因此 BRCA 基因是非常重要的。 這個變化可能是什麼稱 germline 變化,其中在這個機體的每個細胞包含該變化,或者它可能是一個體壁變化,例如這個變化只被找到在癌細胞內和不在血液或皮膚細胞。

體壁 BRCA 變化是 10% 的仅少見和很可能帳戶在全部的範圍的遺傳性異常 BRCA 變化間。

BRCA 基因突變如何被繼承?

他們在一個統治模式被繼承。 我們繼承基因的一個複製從的我們的每一父項。 如果其中一個在母親的複製是異常的,有她將傳遞異常複製到她的子孫的 50% 風險。

許多婦女知道有變形 BRCA 基因可能非常地增加他們的開發的乳腺癌的機會,但是多少安排 BRCA1 或 BRCA2 基因突變增加卵巢癌的婦女的風險?

它依靠這個特定基因。 一定為乳腺癌,這種風險增加 80% 在人員的壽命。 對於卵巢癌,壽命風險是 40%。

BRCA1BRCA2 變化一定是足够的原因通過去除卵巢和輸卵管進行風險減少手術。

什麼測試為 BRCA 變化是可用的?

有許多測試可用對婦女。 一定在美國,因為最高法院進攻在遺傳學測試的無數的暫掛下和基本上說 「沒人可能擁有基因」,幾家公司開始提供遺傳學測試為婦女。  一個人可能希望這將通過降低這個價格,而且維護測試的質量做測試更加可訪問。

多少 BRCA1 的測試,并且 BRCA2 花費并且這禁止為許多婦女?

它依靠多少個基因被測試。 如果它是非常基本的 BRCA1,并且 BRCA2 查看非常少量變化的測試,因為,例如,某人認識他們的母親有一個 BRCA 變化,執行包括許多潛在的高危險的基因的一個膨脹的面板是不必要的。   您基本上尋找該基因發現他們是否有它。

另一個示例是,如果某人有乳房或卵巢癌的家史,他們的家庭成員為 BRCA 是所有負的。 在該案件,其他基因明顯地是包含的。 所以,基因膨脹的面板可能現在被測試而不是 BRCA1BRCA2

有被聲稱是重要的在脫氧核糖核酸維修服務,并且也許商談風險的其他基因,如果他們是變化的,但是不是足够知道關於運載這些變化能肯定所有說的婦女什麼他們的患癌症的風險是。 這時,有缺乏關於風險減少的具體信息。

這種風險與 BRCA1BRCA2 變化相關很好被設立,并且,如果某人有變化那些基因之一,應該為風險減少的手術參考他們或至少討論那些手術,包括卵巢和輸卵管的雙邊乳房切除術和刪除。

誰應該考慮獲得測試對於 BRCA 變化? 什麼是主要優點和缺點?

NCCN 乳房和卵巢高危險的遺傳學指南建議有卵巢癌的所有婦女應該是指經過測試,不管她的年齡、家史和她有卵巢癌的種類。

BRCA 變化的更好的瞭解是確實重要的,因為發現這個變化提供方式識別是在高危險患卵巢癌的人,因此他們可以對待與風險減少的手術。

其次,如果某人患了卵巢癌,并且我們查找他們有一個 BRCA 變化,他們可能對待與 PARP 抗化劑,因為這些藥物現在是 FDA 批准的。

到目前為止另一扣人心弦的點是那在沒有一個 germline BRCA 變化的婦女中,他們的細胞可能可能地使敏感對 PARP 抗化劑通過經過在 cilnical 試算的測試的各種各樣不同的療法組合,但是有相當扣人心弦的結果。

BRCA 是巨大重要的根據卵巢癌思想體系和發展,但是從一個治療立場也是非常重要的。 越多我們瞭解基因並且脫氧核糖核酸維修服務的全部的概念,以及基因組不穩定性的級別在一個卵巢癌細胞內的,越可能的我們是行動朝正確的方向根據婦女的被改進的處理選項有癌症和根據持續風險減少方法可能導致及早被捉住甚至被防止的癌症。

什麼選項為檢查呈陽性的婦女是可用的?

一旦婦女被識別作為有一個高危險的變化,她然後會需要考慮二決策:   此變化如何影響她,并且什麼能,并且她是否將做對此?

她也會需要與她的系列共享信息和估計系族樹識別這個變化是否來自她的母親的或父親的端。 一個高危險的系列的存在可能將有對家庭成員的重大影向。

她是否會需要考慮進行一個雙邊乳房切除術然後卵巢和輸卵管刪除。 她可能採取它莫西芬,但是服像它莫西芬的藥的影響在有一個高危險的變化的人是確實未知的。

提供的注意標準是做這些手術或增加患者的審查。 然而,我們當前沒有及早檢測卵巢癌的一個好卵巢篩分試驗。

对決定沒有手術應該獲得一個逐年早期胸部腫瘤 X射線測定法的乳腺癌、婦女,以及逐年乳房 MRI 掃描。  去除輸卵管和卵巢的確切的最佳的年齡需要與患者的醫療隊討論。

有些醫師說人員需要開始考慮手術十年,在最新的家庭成員患了癌症前,但是我不是肯定的我們有確實支持任何的數據那。 我認為這名患者應該做出他們的決策獨立,當她的其他家庭成員患了癌症。 它必須在她附近被賦予個性。

安熱利娜 Jolie 對她的決策最近毫無保留地說出作預防手術去除她的卵巢和輸卵管。 什麼是您的在此的想法?

總之,我認為它是好和授權。 她啟用有的 BRCA 事宜測試和從婦女沒有要談論到一个的一个的一個 BRCA 基因他們不害怕公開討論。 現在人們說 「什麼可能我執行授權自己,親自減少癌症的風險在我的,并且如何能該知識影響其他家庭成員?」

通過做關於體格檢查信息的這樣一個公共描述,她拿走了恥辱有 BRCA 變化。 她也是非常雄辯的在討論決策過程的複雜,并且這些風險減少的方法如何需要被賦予個性。

什麼是卵巢癌的主要符號和症狀?

這個問題是,如果某人開始顯示卵巢癌的符號和症狀,不幸地這通常意味癌症分佈。 症狀例如胃腸通脹、痛苦和膨脹; 與消化的困難; 便秘; 腹瀉和骨盆痛苦經常意味癌症不再進入早期并且被限制對卵巢,但是分佈對腹部的上部,在肚腑附近和對這個腹腔的不同的部分。

符號和症狀是,當然,重要,因為您希望某人儘快診斷,但是不幸地您不能通過符號和症狀檢測早期卵巢癌。

其他症狀可能是呼吸淺短,因為在癌症的流體增加肺,然後不能充分地膨脹。 可能也有流動在腹部 (腹水) 或胸膜流體,流體累計在胸壁和肺之間。

閱讀程序在哪裡能找到更多信息?

國家癌症學會 (NCI)網站是非常好。 它提供,確實探討很多不同的關於乳腺癌基因的事宜包括風險減少的手術可用和信息的瞭解的一個好級別。

我們的網站, www.dana-farber.org 也有關於那些事宜的有用的信息,并且有 Lynparza 網站,關於這種藥物 Lynparza 的特定情報。

關於 Matulonis 博士

厄休拉 A. Matulonis, MD 是醫療婦產科腫瘤學程序的醫療負責人和程序領導先鋒在達娜Farber 巨蟹星座學院和關聯醫學教授在哈佛醫學院。 她的研究在基因變化上著重婦產科敵意的被瞄準的療法,與特定興趣在卵巢癌上,并且那如何可能導致理論基礎被瞄準的藥物選擇。 matulonis 博士是幾個臨床試驗和平移研究的主要調查人卵巢癌的。 matulonis 博士是在致瘤的變化的一個卵巢癌孢子項目題為 「確定的共同 PI 在卵巢癌的」,和在這個項目 「乳房和由乳腺癌研究基金資助的卵巢癌之間的基因關係的共同 PI」。 她也是通過 DF/HCC 卵巢癌孢子發展格蘭特的接收人的 a 題為 「卵巢癌遺傳指紋分析」。

matulonis 博士在國家全面巨蟹星座網絡卵巢癌推薦和指南委員會上擔任卵巢癌的和貧血症的處理,婦產科腫瘤學組生活水平委員會,巨蟹星座染色體地圖集項目 (TCGA) 子宮內膜的分析工作組的成員的,并且是醫療主任和委員會委員非盈利性組織熱烈的歡迎的治療。 她是丹尼斯湯普森慈悲的關心學者證書,李 Nadler 「額外的英里」證書的接收人和被命名了其中一位波士頓的最佳的醫師在醫療腫瘤學方面在波士頓雜誌許多時間之前。 她在臨床腫瘤學日記帳的編輯委員會擔任。

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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