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Les effets secondaires Vasculaires évitent l'utilisation principale de ponatinib dans la phase chronique CML

Par Lynda Williams, Journaliste Supérieur de medwireNews

Ponatinib est très actif si donné aux patients dans les 6 mois de leucémie myéloïde chronique se développante de phase chronique (CML), les résultats de la phase II affichent, mais son profil de toxicité est inacceptable pour la demande de règlement principale.

Les chercheurs, du Centre de Lutte contre le Cancer de DM Anderson d'Université du Texas à Houston, les ETATS-UNIS, enregistrent « des réactions profondes et premières » à l'inhibiteur de tyrosine-kinases troisième génération (TKI) en Hématologie de The Lancet.

« Cependant, en raison du risque d'événements thrombotiques vasculaires et de la disponibilité d'autres options pour ces patients, d'autres médicaments devraient être considérés d'abord dans la configuration de ligne du front », recommandent Jorge Cortes et co-auteurs.

À 6 mois, une réaction cytogénétique complète (CCyR) a été réalisée de 94% de 46 patients évalués et d'une réaction moléculaire importante (MMR, BCR-ABL1 ≤0.1%) de 83%, avec des niveaux indétectables de BCR-ABL1 dans 22% de patients évalués et un niveau de 1% ou ci-dessous dans 96%.

Les temps médians à une réaction hématologique complète, CCyR et MMR étaient 0,6, 2,89 et pendant 2,90 mois, respectivement, et il y avait survie générale et sans transformation de 100% après 2 ans.

Mais la dose commençante initiale du mg/jour 45 dans 43 patients était réduite le mg/jour 30 au mg/jour ou 15 pour 18 patients après des délivrances de tolérabilité, alors que six de huit patients commencés sur le mg/jour 30 avait la dose réduite au mg/jour 15. Au moins une interruption de demande de règlement a été exigée de 85% de patients, alors que 88% avait leur en raison réduit de dose des événements défavorables (66%) ou du conseil des USA (FDA) Food and Drug Administration (24%).

Tous ces patients ont finalement discontinué le traitement de ponatinib et ont commuté à une alternative TKI suivant des événements ou des préoccupations défavorables de FDA au sujet d'un risque accru de thromboembolisme.

En Tout, 49% de patients a remarqué cardiaque ou les événements vasculaires et 22% ont eu plus d'un tel épisode. Ceux-ci ont compris la détérioration ou le neuf-début de l'hypertension, un cas chacun de syndrome coronarien aigu et d'infarctus du myocarde, et trois cas de la maladie vaso-occlusive. Deux patients ont remarqué des événements cérébro-vasculaires, et un patient a développé l'hypertension artérielle pulmonaire dans un mois de ponatinib de discontinuité.

La toxicité Hématologique a été enregistrée dans 51% de patients, le plus généralement thrombopénie. La majorité d'événements non-hématologiques étaient liée à la peau mais 63% ont connu une augmentation en lipase de sérum, y compris une qualité 3 ou l'élévation 4 dans 45%, et 45% de pancréatite développée par patients, avec une réaction symptomatique de la qualité 3 dans 20%.

Breccia de Massimo et Giuliana Alimena, d'Université de Sapienza à Rome, l'Italie, observent dans un commentaire de accompagnement que les données in vitro suggèrent ce 30 mg/jours ou même 15 doses de mg/jour de ponatinib puissent être suffisantes pour supprimer des mutants de BCR-ABL réduisant potentiellement le risque d'effets secondaires vasculaires.

Elles notent également que la majorité de patients qui se sont développés des effets secondaires cardiovasculaires ont été prédisposées à de tels événements à cause de leur âge ou d'une comorbidité fondamentale, telle que le diabète et le dyslipidaemia.

« Par Conséquent, il est d'importance pour évaluer le profil de risque cardiovasculaire à la spécification de base, à l'exclusion des patients présentant l'infarctus du myocarde précédent, rappe, et maladie artérielle périphérique sévère, et strictement surveillez et managez pendant l'hypertension complémentaire et les troubles métaboliques », les commentateurs informent.

Tout En reconnaissant la nécessité de recenser les mécanismes derrière des effets secondaires cardiovasculaires de TKI, Breccia et Alimena concluent : Les « Études randomisées sont nécessaires pour tester le raisonnement in vivo et l'efficacité et la sécurité à long terme d'une dose réduite de spécification de base de ponatinib. »

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