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Gli effetti secondari Vascolari impediscono l'uso prima linea del ponatinib nella fase cronica CML

Da Lynda Williams, Reporter Senior dei medwireNews

Ponatinib è altamente attivo una volta dato ai pazienti entro 6 mesi di sviluppare la leucemia mieloide cronica di fase cronica (CML), i risultati di fase II mostrano, ma il suo profilo della tossicità è inaccettabile per il trattamento prima linea.

I ricercatori, dal Centro del Cancro di Anderson di MD dell'Università del Texas a Houston, U.S.A., riferiscono “le risposte profonde ed iniziali„ all'inibitore di terza generazione della chinasi della tirosina (TKI) in Ematologia di The Lancet.

“Tuttavia, dovuto il rischio di eventi trombotici vascolari e la disponibilità delle opzioni alternative per questi pazienti, altre droghe dovrebbero essere considerate in primo luogo nell'impostazione di linea di battaglia„, raccomandano Jorge Cortes e co-author.

A 6 mesi, una risposta citogenetica completa (CCyR) è stata raggiunta da 94% di 46 pazienti valutati e di una risposta molecolare importante (MMR, BCR-ABL1 ≤0.1%) da 83%, con i livelli inosservabili di BCR-ABL1 in 22% dei pazienti valutati e un livello di 1% o sotto in 96%.

I tempi mediani ad una risposta ematologica completa, CCyR ed il MMR erano 0,6, 2,89 e 2,90 mesi, rispettivamente e c'era sopravvivenza globale e senza trasformazione di 100% dopo 2 anni.

Ma la dose cominciante iniziale di 45 mg/giorno in 43 pazienti è stata diminuita a 30 mg/giorno o a 15 mg/giorno per 18 pazienti dopo le emissioni della tollerabilità, mentre sei di otto pazienti iniziati su 30 mg/giorno ha avuto la dose diminuita a 15 mg/giorno. Almeno un'interruzione del trattamento è stata richiesta da 85% dei pazienti, mentre 88% ha avuto loro diminuito dose dovuto gli eventi avversi (66%) o il consiglio degli STATI UNITI (FDA) Food and Drug Administration (24%).

Tutti questi pazienti definitivo hanno interrotto la terapia del ponatinib ed hanno passato ad un'alternativa TKI che segue gli eventi o le preoccupazioni avversi di FDA circa un rischio aumentato di tromboembolismo.

In Tutto, 49% dei pazienti ha sperimentato cardiaco o gli eventi vascolari e 22% hanno avuti più di un tale episodio. Questi hanno incluso il peggioramento o la nuova insorgenza di ipertensione, un caso ciascuno della sindrome coronarica acuta e dell'infarto miocardico e tre casi della malattia vaso-occlusiva. Due pazienti hanno avvertito gli eventi cerebrovascolari ed un paziente ha sviluppato l'ipertensione polmonare entro un mese di ponatinib di sospensione.

La tossicità Ematologica è stata riferita il più comunemente in 51% dei pazienti, la trompocitopenia. La maggior parte degli eventi non ematologici era in relazione con l'interfaccia ma 63% hanno avvertito un aumento in lipasi del siero, compreso i gradi 3 o elevazione 4 in 45% e 45% di pancreatite sviluppata pazienti, con una reazione sintomatica del grado 3 in 20%.

La Breccia di Massimo e Giuliana Alimena, dall'Università di Sapienza a Roma, l'Italia, osservano in un commento accompagnante che i dati in vitro suggeriscono quel 30 mg/giorno o persino 15 dosi di mg/giorno di ponatinib possano essere sufficienti per sopprimere i mutanti di BCR-ABL potenzialmente che diminuiscono il rischio di effetti secondari vascolari.

Egualmente notano che la maggior parte dei pazienti che si sono sviluppati effetti secondari cardiovascolari è stata predisposta a tali eventi a causa della loro età o di un comorbidity di fondo, quali il diabete e la dislipidemia.

“Di Conseguenza, è di importanza per valutare il profilo di rischio cardiovascolare al riferimento, a parte i pazienti con infarto miocardico precedente, colpo e malattia arteriosa periferica severa e rigorosamente rifletta e gestisca durante l'ipertensione di seguito ed i disordini metabolici„, i commentatori consigliano.

Mentre riconoscono la necessità di identificare i meccanismi dietro gli effetti secondari cardiovascolari di TKI, la Breccia e Alimena concludono: “Le prove Ripartite Con Scelta Casuale sono necessarie verificare la spiegazione razionale in vivo e l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di una dose diminuita riferimento di ponatinib.„

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