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Los efectos secundarios Vasculares previenen uso de primera línea del ponatinib en la fase crónica CML

Por Lynda Williams, Reportero Mayor de los medwireNews

Ponatinib es altamente activo cuando está dado a los pacientes en el plazo de 6 meses de desarrollar leucemia mieloide crónica de la fase crónica (CML), los resultados de la fase II muestran, pero su perfil de la toxicidad es inaceptable para el tratamiento de primera línea.

Los investigadores, del DOCTOR EN MEDICINA Centro de la Universidad de Texas del Cáncer de Anderson en Houston, los E.E.U.U., señalan “reacciones profundas y tempranas” al inhibidor de tercera generación de la cinasa de la tirosina (TKI) en Hematología de The Lancet.

“Sin Embargo, debido al riesgo de acciones trombóticas vasculares y a la disponibilidad de las opciones alternativas para estos pacientes, otras drogas se deben considerar primero en la configuración de la frente”, recomiendan a Jorge Cortes y co-autores.

En 6 meses, una reacción citogenética completa (CCyR) fue lograda por el 94% de 46 pacientes evaluados y de una reacción molecular importante (MMR, BCR-ABL1 el ≤0.1%) por el 83%, con niveles imperceptibles de BCR-ABL1 en el 22% de pacientes evaluados y un nivel del 1% o abajo en el 96%.

Los tiempos medianos a una reacción hematológica completa, CCyR y el MMR eran 0,6, 2,89 y 2,90 meses, respectivamente, y había supervivencia total y transformación-libre del 100% después de 2 años.

Pero la dosis que comenzaba inicial de 45 mg/día en 43 pacientes fue reducida a 30 mg/día o a 15 mg/día para 18 pacientes después de ediciones de la tolerabilidad, mientras que seis de ocho pacientes comenzados en 30 mg/día tenían la dosis reducida a 15 mg/día. Por lo menos una interrupción del tratamiento fue requerida por el 85% de pacientes, mientras que el 88% tenían su reducida dosis debido a las acciones adversas (el 66%) o al consejo de los E.E.U.U. (FDA) Food and Drug Administration (el 24%).

Todos estos pacientes finalmente interrumpieron terapia del ponatinib y cambiaron a una opción TKI que seguía acciones adversas o preocupaciones del FDA por un riesgo creciente de thromboembolism.

En todos, el 49% de pacientes experimentaron cardiaco o las acciones vasculares y el 22% tenían más de un tal episodio. Éstos incluyeron el empeoramiento o el nuevo-inicio de la hipertensión, un caso cada uno de síndrome coronario agudo y de infarto del miocardio, y tres casos de enfermedad vaso-oclusiva. Dos pacientes experimentaron acciones cerebrovasculares, y un paciente desarrolló la hipertensión pulmonar dentro de un mes del ponatinib de interrupción.

La toxicidad Hematológica fue señalada en el 51% de pacientes, lo más común posible trombocitopenia. La mayoría de acciones no-hematológicas era piel-relacionada pero el 63% experimentaron un aumento en lipasa del suero, incluyendo un grado 3 o la elevación 4 en el 45%, y el 45% de pancreatitis desarrollada los pacientes, con una reacción sintomática del grado 3 en el 20%.

La Brecha y Juliana Alimena de Máximo, de la Universidad de Sapienza en Roma, Italia, observan en un comentario acompañante que los datos ines vitro sugieren ese 30 mg/día o aún 15 dosis del mg/día de ponatinib puedan ser suficientes suprimir los mutantes de BCR-ABL potencialmente que reducen el riesgo de efectos secundarios vasculares.

También observan que la mayoría de los pacientes que se convirtieron los efectos secundarios cardiovasculares estuvo predispuesta a tales acciones debido a su edad o un comorbidity subyacente, tal como diabetes y dyslipidaemia.

“Por Lo Tanto, es de la importancia para evaluar perfil de riesgo cardiovascular en la línea de fondo, excepto pacientes con el infarto del miocardio anterior, recorrido, y enfermedad arterial periférica severa, y vigile y maneje estrictamente durante la hipertensión de la continuación y los desordenes metabólicos”, los comentaristas aconsejan.

Mientras Que reconoce la necesidad de determinar los mecanismos detrás de efectos secundarios cardiovasculares de TKI, la Brecha y Alimena concluyen: Los “Ensayos aleatorizados son necesarios probar la eficacia in vivo del análisis razonado y del largo plazo y el seguro de una dosis reducida línea de fondo del ponatinib.”

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