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Les inhibiteurs de canal ionique s'avèrent utile dans le traitement du cancer

Dope les inhibiteurs appelés de canal ionique, qui sont utilisés généralement pour traiter cardiaque, neurologique, et les troubles psychiatriques, la force s'avèrent utile dans le traitement du cancer, selon des découvertes de recherches dans des mouches à fruit et des souris par des scientifiques d'Uc San Francisco que cela a menés au traitement non-conventionnel d'un cas de cancer du cerveau métastatique.

Canaux ioniques, protéines qui forment des pores dans des membranes cellulaires, rôles centraux de jeu dans les organes dans lesquels la conduction des signes électriques est indispensable, comme le cerveau et le coeur, mais ils sont trouvés en cellules dans tout le fuselage. Bien qu'environ 20 pour cent de médicaments approuvés par le FDA visent des canaux ioniques--ces protéines sont considérées particulièrement « druggable » à cause de leur emplacement sur la surface de cellules--aucun inhibiteur de glissière n'a été reconnu pour le traitement contre le cancer.

Mais en tant que rapporté en ligne en neurologie de nature le 10 août 2015, un médicament qui bloque les glissières qui permettent à des ions de potassium de déménager hors des cellules était efficace en ralentissant l'accroissement du médulloblastome, un type de cancer du cerveau, qui avait métastasées aux os du bassin dans un jeune patient. Le médicament en question, thioridazine, a été initialement développé pour traiter la psychose, mais est dû rarement utilisé maintenant aux effets secondaires significatifs.

« Nous avons montré que cela le blocage d'un canal ionique spécifique dans le médulloblastome peut entraver des cellules tumorales de la prolifération et écartant, » a indiqué le lis janv., PhD, un chercheur (HHMI) de Howard Hughes Medical Institute et un professeur de la physiologie à UCSF, et un scientifique supérieur sur l'équipe de recherche. « Le développement d'un médicament conçu pour agir sur cet objectif plus puissant neuf recensé plus particulièrement et, avec moins effets secondaires, aurait le potentiel d'améliorer des résultats pour on avec cette maladie, qui est une cause classique de la mort chez les enfants. »

Le raisonnement pour la demande de règlement exceptionnelle a eu ses fonds dans la recherche commencée il y a environ cinq ans par d'anciens boursiers post-doctoraux d'UCSF XI Huang, PhD, maintenant à l'université de l'hôpital de Toronto pour les enfants malades, et le YE il, PhD.

Dans le laboratoire de janv., Huang a constaté qu'un sous-ensemble de médulloblastomes humains a une abondance élevée d'un canal ionique connu sous le nom d'EAG2, qui est la version mammifère d'une mouche à fruit que la glissière appelée éther-un-aller-vont. Au commencement trouvé pour être importante pour la fonction système de système nerveux pendant les années 1960, la glissière de mouche à fruit était donnée son nom lunatique en accord avec cette ère, après des scientifiques a observé que des mutations affectant les mouches de cause de glissière pour faire une contraction comme une danse une fois exposée à l'éther.

Lui, un membre de l'UCSF contrôlé en laboratoire par le mari de janv. et la recherche à long terme partner, Yuh Nung janv., PhD, puis ont joint l'étude, utilisant des mouches à fruit génétiquement manipulées pour servir de modèles aux tumeurs cérébrales. Huang et lui ont travaillé ensemble pour prouver que la protéine de glissière de mouche, comme la protéine humaine, introduit l'accroissement de tumeur cérébrale et la métastase.

L'équipe d'UCSF a collaboré avec des scientifiques à l'hôpital pour les enfants malades et l'université de Toronto pour prouver que la version de mouche à fruit d'EAG2 et EAG2 humains agissent de concert avec un autre canal ionique, KCNT2 appelé, pour introduire la croissance tumorale.

Huang a également découvert que les changements de l'abondance EAG2 au rebord arrière des cellules tumorales de migration modifient le volume et la forme de cellules, et active des cellules tumorales plus facilement au mouvement et a écarté. Quand il tissu humain transplanté de médulloblastome d'EAG2-producing dans des souris, il a constaté que le thioridazine a empêché la croissance tumorale et la métastase. Les exposés de Huang de ceci travail lors des séminaires de campus ont mené aux collaborations de l'équipe avec les collègues médicaux et, éventuellement, à la demande de règlement du patient au centre médical d'UCSF.

La chirurgie, la radiothérapie, et la chimiothérapie, ainsi que les traitements expérimentaux, n'étaient plus efficaces dans l'accroissement frappant des métastases répandues dans le patient, qui avait été initialement diagnostiqué avec le médulloblastome en tant qu'adolescent. Mais après traitement de thioridazine, les médecins d'UCSF, y compris l'oncologiste pédiatrique la Sabine Mueller, DM, PhD, du centre complet de famille de Hélène Diller, ont observé le rétrécissement d'une tumeur métastatique d'EAG2-expressing dans le bassin du patient. Le patient ne pourrait pas tolérer les effets secondaires du thioridazine, cependant, et il a succombé à la maladie plusieurs mois après fin d'un cours de deux mois du médicament.

Tandis que l'étude d'UCSF est la première pour expliquer le choc potentiel de viser des canaux ioniques dans un patient avec le médulloblastome, les études précédentes d'autres cellules de types de cancer proposent que les canaux ioniques assimilés, y compris une glissière de potassium connue sous le nom d'EAG1, pourraient également être les objectifs prometteurs pour des traitements du cancer neufs.

La « désignation d'objectifs des canaux ioniques dans le cancer est une frontière neuve, et excitera pour l'explorer plus plus loin comme voie d'arrêter l'accroissement des tumeurs et pour limiter leur potentiel d'écarter, » janv. a indiqué.

Le lis janv. et Yuh Nung janv., aussi un chercheur de HHMI et un professeur de la physiologie à UCSF, ont étudié des canaux ioniques et leurs fonctionnements physiologiques pendant quatre décennies. Les défenseurs importants du travail rapporté en neurologie de nature comprennent les instituts nationaux de la santé, du HHMI, de la fondation pédiatrique de tumeur cérébrale, de la fondation de cancérologie de Damon Runyon, et d'UCSF.

Source:

University of California - San Francisco