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Os construtores do canal do íon provam útil na terapia do cancro

As drogas chamaram os construtores do canal do íon, que são de uso geral tratar desordens cardíacas, neurológicas, e psiquiátricas, poder provam útil na terapia do cancro, de acordo com resultados da pesquisa em moscas e em ratos de fruto por cientistas que de Uc San Francisco aquela conduziu ao tratamento não convencional de um exemplo do cancro cerebral metastático.

Canais do íon, proteínas que formam os poros nas membranas de pilha, papéis fundamentais do jogo nos órgãos em que a condução de sinais elétricos é vital, como o cérebro e o coração, mas são encontrados nas pilhas durante todo o corpo. Embora aproximadamente 20 por cento de medicamentações aprovados pelo FDA visem os canais do íon--estas proteínas são consideradas especialmente “druggable” devido a seu lugar na superfície da pilha--nenhum construtor do canal foi aprovado para o tratamento contra o cancro.

Mas como relatado em linha na neurociência da natureza o 10 de agosto de 2015, uma droga que obstruísse os canais que permitem que os íons do potássio se movam fora das pilhas era eficaz em retardar o crescimento do medulloblastoma, um tipo de cancro cerebral, que se reproduzisse por metástese aos ossos da pelve em um paciente novo. A droga na pergunta, thioridazine, foi desenvolvida originalmente para tratar a psicose, mas é agora raramente usado devido aos efeitos secundários significativos.

“Nós mostramos que isso obstruir um canal específico do íon no medulloblastoma pode impedir pilhas do tumor de proliferar e espalhando,” disse o lírio janeiro, PhD, um investigador (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute e um professor da fisiologia em UCSF, e um cientista superior na equipa de investigação. “A revelação de uma droga projetada actuar neste alvo mais poderosa recentemente identificado mais especificamente e, com menos efeitos secundários, teria o potencial melhorar resultados para muitos com esta doença, que é uma causa de morte comum nas crianças.”

A base racional para o tratamento incomum teve suas raizes na pesquisa começada aproximadamente cinco anos há por companheiros pos-doctoral anteriores de UCSF Xi Huang, PhD, agora na universidade do hospital de toronto para crianças doentes, e YE ele, PhD.

No laboratório de janeiro, Huang encontrou que um subconjunto de medulloblastomas humanos tem uma abundância alta de um canal do íon conhecido como EAG2, que é a versão mamífera de uma mosca que de fruto o canal chamado éter-um-ir-vai. Encontrado inicialmente para ser importante para a função de sistema nervoso nos anos 60, o canal da mosca de fruto foi dado seu nome lunático de acordo com essa era, após cientistas observou que as mutações que afetam as moscas da causa do canal para fazer a dança-como contrair-se quando expor ao éter.

, Um membro do laboratório de UCSF dirigido pelo marido de janeiro e a pesquisa longtime partner, Yuh Nung janeiro, PhD, a seguir juntaram-se ao estudo, usando as moscas de fruto manipuladas genetically para servir como modelos para tumores cerebrais. Huang e trabalharam junto para mostrar que a proteína do canal da mosca, como a proteína humana, promove o crescimento do tumor cerebral e a metástase.

A equipe de UCSF colaborou com os cientistas no hospital para crianças doentes e a universidade de toronto para mostrar que a versão da mosca de fruto de EAG2 e EAG2 humanos actuam de acordo com um outro canal do íon, chamada KCNT2, para promover o crescimento do tumor.

Huang igualmente descobriu que as mudanças na abundância EAG2 na borda de arrasto de pilhas do tumor da migração alteram o volume e a forma da pilha, e permite pilhas do tumor mais facilmente ao movimento e espalha-as. Quando transplantou o tecido humano do medulloblastoma de EAG2-producing em ratos, encontrou que o thioridazine inibiu o crescimento e a metástase do tumor. As apresentações de Huang desta trabalho em seminários do terreno conduziram às colaborações da equipe com colegas médicos e, eventualmente, ao tratamento do paciente no centro médico de UCSF.

A cirurgia, a radiação, e a quimioterapia, assim como os tratamentos experimentais, eram já não eficazes em prender o crescimento de metástases difundidas no paciente, que tinha sido diagnosticado originalmente com medulloblastoma como um adolescente. Mas após o tratamento do thioridazine, os médicos de UCSF, incluindo o oncologista pediatra Sabine Mueller, DM, PhD, do centro detalhado da família de Helen Diller, observaram o encolhimento de um tumor metastático de EAG2-expressing na pelve do paciente. O paciente não poderia tolerar os efeitos secundários do thioridazine, contudo, e sucumbiu à doença diversos meses após ter terminado um curso de dois meses da droga.

Quando o estudo de UCSF for o primeiro para demonstrar o impacto potencial de visar os canais do íon em um paciente com medulloblastoma, os estudos precedentes de outros tipos de células cancerosas sugerem que os canais similares do íon, incluindo um canal do potássio conhecido como EAG1, possam igualmente ser alvos prometedores para terapias novas do cancro.

A “escolha de objectivos dos canais do íon no cancro é uma fronteira nova, e será emocionante explorar mais como uma maneira de parar o crescimento dos tumores e para limitar seu potencial espalhar,” janeiro disse.

O lírio janeiro e Yuh Nung janeiro, também um investigador de HHMI e um professor da fisiologia em UCSF, estudou os canais do íon e suas funções fisiológicos por quatro décadas. Os suportes principais do trabalho relatado na neurociência da natureza incluem os institutos de saúde nacionais, de HHMI, da fundação pediatra do tumor cerebral, da fundação de investigação do cancro de Damon Runyon, e de UCSF.

Source:

University of California - San Francisco