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Biomarqueur potentiel d'étude de chercheur pour déterminer des patients en danger pour le cancer du sein agressif

Les biomarqueurs sont une part importante en trouvant certains cancers tels que le gène de BRCA dans le cancer du sein et l'antigène de PSA dans le cancer de la prostate. Ils sont faciles à recenser dans une prise de sang et peuvent aider en diagnostiquant et en donnant un pronostic.

Les biomarqueurs aident à trouver le cancer à ses parties, ou parfois avant qu'il apparaisse du tout, le rendant particulièrement utile dans le diagnostic de cancer du sein de stade précoce qui peut parfois progresser rapidement ou étendre en sommeil.

Fariba Behbod, Pharm.D., Ph.D., un membre du programme de prévention contre le cancer à l'université du centre de lutte contre le cancer du Kansas et professeur agrégé du cancer et de la biologie du développement, veut la faciliter pour déterminer quels patients développeront le cancer du sein agressif.

Le carcinome canalaire in situ (DCIS) est un type de maladie non envahissante qui peut éventuellement devenir un type invasif de cancer du sein. Dans la plupart des cas, il n'y a aucune tumeur apparente, et la maladie est habituellement diagnostiquée par une mammographie.

« Un biomarqueur qui peut recenser les patients de DCIS qui ne sont pas en danger pour l'invasion suivante pourrait sauver beaucoup de durées et maintenir des femmes de devoir passer par le traitement médical et chirurgical, » a dit M. Behbod.

Il est difficile de dire quels patients présentant le carcinome canalaire in situ attraperont un cancer invasif, et les patients doivent être attentivement surveillés ou avoir la demande de règlement de préemption. Actuel, les femmes ont une ablation d'une tumeur au sein, une mastectomie ou une chimiothérapie et une radiothérapie ; cependant, ces demandes de règlement peuvent être trop invasives et coûteuses pour ceux qui n'ont pas besoin forcément de elle immédiatement.

L'objectif ultime de M. Behbod's est de déterminer les meilleures voies de diagnostiquer et traiter DCIS basé sur la preuve basée sur moléculaire solide. Le biomarqueur potentiel que son équipe étudie est un gène BCL9 appelé. Ce gène a été choisi parce qu'il a montré pour jouer un rôle dans l'étape progressive d'autres types de cancer. M. Behbod croit qu'il joue également un rôle dans le passage invasif du carcinome canalaire in situ.

Basé sur deux comportements principaux BCL9 a montré dans d'autres cancers, M. Behbod présume que le gène produit un micro-environnement où les tumeurs invasives peuvent prospérer. Le premier est relation de BCL9 avec la voie de signalisation de Wnt. Cette voie a été découverte comme proto-oncogène (un gène normal qui pourrait devenir un oncogene après des mutations ou a amplifié l'expression) dans la recherche sur le cancer de cancer du sein sur des souris. La voie de Wnt indique des cellules se multiplier - et les cellules rapidement de division excessives est le début du cancer. M. Behbod croit que BCL9 encourage et améliore cette voie en tissu de DCIS.

« Quand nous avons abaissé l'expression de BCL9 dans nos modèles, l'étape progressive du cancer ralenti, » a dit M. Behbod.

BCL9 introduit également la croissance tumorale invasive par « les macrophages recruteurs de stromal à DCIS, » a dit M. Behbod. Les macrophages sont un type de globule blanc qui mangent vers le haut des corps étrangers et des saletés de cellules. Ils ajoutent à la croissance tumorale par la gravitation vers les cellules tumorales mourantes, qui introduit l'inflammation chronique.

Montrer que BCL9 contribue à ces comportements signifierait que BCL9 est susceptible un biomarqueur pour le cancer du sein de DCIS qui deviendra éventuellement invasif.

Pour étudier DCIS, M. Behbod, a développé un ESPRIT appelé modèle de DCIS in vivo (souris intraductal). Le modèle d'ESPRIT a la capacité d'imiter l'étape progressive de cancer du sein du début à la fin, suivant les cellules pendant qu'elles quittent le micro-environnement in-situ et envahissent le tissu environnant de sein. Pouvoir suivre l'étape progressive en temps réel permet à l'équipe de M. Behbod's de faire le profilage moléculaire, montrer la plus grande présence de BCL9 et mener au travail actuel de recherches de M. Behbod's.

« L'expression du gène change au fil du temps dans les cellules de sein ainsi que les tissus environnants de sein pendant que le cancer du sein va de non envahissant à invasif, » a dit M. Behbod. « Qui est pourquoi nous mettons à zéro dedans sur ce gène particulier ; BCL9 peut jouer un bivalent dans les cellules de cancer du sein et dans les macrophages recruteurs de stromal.

Si BCL9 est un biomarqueur pour DCIS progressant dans un cancer invasif, il serait plus facile de figurer à l'extérieur qui ces patients à haut risque sont. Il laisserait également plus de recherche dans trouver un objectif de médicament pour que BCL9 traite ceux avec un futur risque pour développer des cancers invasifs.

Pour étudier le rôle de BCL9 comme biomarqueur du haut risque DCIS et comme objectif potentiel de médicament, M. Behbod a reçu des récompenses de l'Institut national du cancer et de l'association Fondation-Américaine de recherche sur le cancer de cancer du sein pour la cancérologie en 2014.

« Puisqu'elle semble que ce gène est impliqué dans l'étape progressive plus agressive de DCIS et est lié à un pronostic faible, il est notre espoir que ce BCL9 est un biomarqueur et nous pouvons trouver des traitements pour traiter ce type de cancer du sein premier, » a dit M. Behbod.

Source:

University of Kansas Cancer Center