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Biomarcatore potenziale di studio del ricercatore per determinare i pazienti a rischio di cancro al seno aggressivo

I biomarcatori sono una parte importante nella rilevazione di cancri determinati quale il gene di BRCA nel cancro al seno e l'antigene di PSA nel carcinoma della prostata. Sono facili da identificare in un'analisi del sangue e possono aiutare nella diagnostica e nel dare della prognosi.

I biomarcatori contribuiscono ad individuare il cancro nelle sue fasi più iniziali, o a volte prima che riveli affatto, rendendolo particolarmente utile nella diagnosi del cancro al seno della fase iniziale che può a volte progredire rapido o stendere dormiente.

Fariba Behbod, Pharm.D., Ph.D., un membro del programma di prevenzione del cancro all'università di centro del Cancro di Kansas e professore associato di cancro e di biologia dello sviluppo, vuole renderlo più facile determinare quali pazienti svilupperanno il cancro al seno aggressivo.

Il tumore in situ duttale (DCIS) è un tipo di malattia non invadente che può finalmente trasformarsi in in un tipo dilagante di cancro al seno. Nella maggior parte dei casi, non c'è tumore notevole e la malattia è diagnosticata solitamente da un mammogramma.

“Un biomarcatore che può identificare i pazienti di DCIS che non sono a rischio dell'invasione successiva potrebbe salvare molte vite e tenere le donne dal dovere passare con la terapia medica e chirurgica,„ ha detto il Dott. Behbod.

È difficile da dire quali pazienti con tumore in situ duttale otterranno un tumore invasivo ed i pazienti devono molto attentamente essere riflessi o avere trattamento di prelazione. Corrente, le donne hanno un lumpectomy, una mastetomia o una chemioterapia e una radiazione; tuttavia, questi trattamenti possono essere troppo dilaganti e costosi per coloro che necessariamente non lo ha bisogno subito.

Lo scopo finale del Dott. Behbod è di determinare i migliori modi diagnosticare e trattare DCIS basato asu prova basata a molecolare solida. Il biomarcatore che potenziale il suo gruppo sta studiando è un gene chiamato BCL9. Questo gene è stato scelto perché ha indicato per svolgere un ruolo nella progressione di altri tipi di cancri. Il Dott. Behbod ritiene che egualmente svolga un ruolo nella transizione dilagante di tumore in situ duttale.

Sulla base di due comportamenti chiave BCL9 ha indicato in altri cancri, il Dott. Behbod sta supponendo che il gene creasse un microenvironment in cui i tumori dilaganti possono prosperare. Il primo è relazione di BCL9 con la via di segnalazione di Wnt. Questa via è stata scoperta come proto-oncogene (un gene normale che potrebbe trasformarsi in in un oncogene dopo le mutazioni o ha ampliato l'espressione) nella ricerca del cancro al seno sui mouse. La via di Wnt dice le celle di moltiplicarsi - e le celle rapido di divisione incontrollate è l'inizio del cancro. Il Dott. Behbod ritiene che BCL9 incoraggi e migliori questa via nel tessuto di DCIS.

“Quando abbiamo abbassato l'espressione di BCL9 nei nostri modelli, la progressione del cancro rallentato,„ ha detto il Dott. Behbod.

BCL9 egualmente promuove la crescita dilagante del tumore “dai macrofagi stromal di reclutamento a DCIS,„ ha detto il Dott. Behbod. I macrofagi sono un tipo di globulo bianco che mangiano sulle sostanze non Xeros e sui detriti delle cellule. Aggiungono alla crescita del tumore gravitando verso le celle di morte del tumore, che promuove l'infiammazione cronica.

La prova che BCL9 contribuisce a questi comportamenti significherebbe che BCL9 è probabile un biomarcatore per il cancro al seno di DCIS che finalmente diventerà dilagante.

Per studiare DCIS, il Dott. Behbod, ha sviluppato un DCIS in vivo modella MIND chiamata (mouse intraductal). Il modello di MENTE ha la capacità di imitare la progressione del cancro al seno dall'inizio alla fine, tenendo la carreggiata le celle mentre lasciano il microenvironment in situ ed invadono il tessuto circostante del petto. Potere tenere la carreggiata la progressione in tempo reale permette che il gruppo del Dott. Behbod faccia il delineamento molecolare, la mostra della presenza aumentata di BCL9 ed il piombo al lavoro di ricerca corrente del Dott. Behbod.

“L'espressione genica cambia col passare del tempo nelle celle del petto come pure i tessuti circostanti del petto mentre il cancro al seno va da non invadente a dilagante,„ ha detto il Dott. Behbod. “Ecco perché stiamo azzerando dentro su questo gene particolare; BCL9 può giocare un bivalente nelle celle di cancro al seno e nel reclutamento dei macrofagi stromal.

Se BCL9 è un biomarcatore per DCIS che progredisce in un tumore invasivo, sarebbe più facile da capire chi quei pazienti ad alto rischio sono. Egualmente concederebbe più ricerca sull'individuazione dell'obiettivo della droga affinchè BCL9 tratti quelli con un rischio futuro per sviluppare i tumori invasivi.

Per studiare il ruolo di BCL9 come biomarcatore di DCIS ad alto rischio e come obiettivo potenziale della droga, il Dott. Behbod ha ricevuto i premi dall'istituto nazionale contro il cancro e dall'Associazione per la ricerca sul cancro Fondamenta-Americana della ricerca del cancro al seno nel 2014.

“Poiché sembra che questo gene sia compreso nella progressione più aggressiva di DCIS e sia collegato ad una prognosi difficile, è la nostra speranza che questo BCL9 è un biomarcatore e possiamo trovare le terapie per trattare questo tipo di cancro al seno più in anticipo,„ ha detto il Dott. Behbod.

Source:

University of Kansas Cancer Center