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Biomarker potencial do estudo do pesquisador para determinar pacientes em risco do cancro da mama agressivo

Os Biomarkers são uma parte importante em detectar determinados cancros tais como o gene de BRCA no cancro da mama e o antígeno da PSA no cancro da próstata. São fáceis de identificar em uma análise de sangue e podem ajudar em diagnosticar e em dar um prognóstico.

Os Biomarkers ajudam a detectar o cancro em suas fases mais adiantadas, ou às vezes antes que apareça de todo, fazendo o particularmente útil no diagnóstico do cancro da mama da fase inicial que pode às vezes progredir ràpida ou colocar dormente.

Fariba Behbod, Pharm.D., Ph.D., um membro do programa da prevenção do cancro na universidade do centro do cancro de Kansas e professor adjunto do cancro e da biologia desenvolvente, quer facilitá-la determinar que pacientes desenvolverão o cancro da mama agressivo.

In situ de carcinoma Ductal (DCIS) é um tipo de doença não invasora que possa eventualmente se transformar um tipo invasor de cancro da mama. Na maioria dos casos, não há nenhum tumor visível, e a doença é diagnosticada geralmente por um mamograma.

“Um biomarker que pudesse identificar os pacientes de DCIS que não são em risco da invasão subseqüente poderia salvar muitas vidas e manter mulheres de ter que atravessar a terapia médica e cirúrgica,” disse o Dr. Behbod.

É difícil dizer que pacientes com o in situ de carcinoma ductal ficarão um cancro invasor, e os pacientes devem pròxima ser monitorados ou tido o tratamento preventivo. Actualmente, as mulheres têm um lumpectomy, uma mastectomia ou uma quimioterapia e uma radiação; contudo, estes tratamentos podem ser demasiado invasores e caros para aqueles que não o precisam necessariamente imediatamente.

O objectivo último do Dr. Behbod é determinar as melhores maneiras de diagnosticar e tratar DCIS baseado na evidência molecular-baseada contínua. O biomarker que potencial sua equipe está estudando é um gene chamado BCL9. Este gene foi escolhido porque mostrou para jogar um papel na progressão de outros tipos de cancro. O Dr. Behbod acredita que igualmente joga um papel na transição invasora de in situ de carcinoma ductal.

Baseado em dois comportamentos chaves BCL9 mostrou em outros cancros, Dr. Behbod está supor que o gene cria um microambiente onde os tumores invasores pudessem prosperar. O primeiro é relacionamento de BCL9 com o caminho da sinalização de Wnt. Este caminho foi descoberto como um proto-oncogene (um gene normal que poderia se transformar um oncogene após mutações ou amplificaria a expressão) na pesquisa de cancro da mama sobre ratos. O caminho de Wnt diz pilhas para multiplicar - e as pilhas ràpida divisoras descontroladas são o começo do cancro. O Dr. Behbod acredita que BCL9 incentiva e aumenta este caminho no tecido de DCIS.

“Quando nós abaixamos a expressão de BCL9 em nossos modelos, a progressão do cancro retardado,” disse o Dr. Behbod.

BCL9 igualmente promove o crescimento invasor do tumor “por macrófagos stromal de recrutamento a DCIS,” disse o Dr. Behbod. Os macrófagos são um tipo do glóbulo branco que comem acima das substâncias estrangeiras e dos restos de pilha. Adicionam ao crescimento do tumor gravitando para pilhas de morte do tumor, que promove a inflamação crônica.

Mostrar que BCL9 contribui a estes comportamentos significaria que BCL9 é provável um biomarker para o cancro da mama de DCIS que se tornará eventualmente invasor.

Para estudar DCIS, o Dr. Behbod, desenvolveu in vivo um DCIS modela MENTE chamada (rato intraductal). O modelo da MENTE tem a capacidade para imitar do início ao fim a progressão do cancro da mama, seguindo as pilhas enquanto saem do microambiente in situ e invadem o tecido circunvizinho do peito. Poder seguir a progressão no tempo real permite que a equipe do Dr. Behbod faça o perfilamento molecular, mostrar a presença aumentada de BCL9 e a condução ao trabalho de pesquisa actual do Dr. Behbod.

“A expressão genética muda ao longo do tempo nas pilhas do peito assim como os tecidos circunvizinhos do peito como o cancro da mama vai de não invasor a invasor,” disse o Dr. Behbod. “É por isso nós estamos zerando dentro neste gene particular; BCL9 pode jogar um bivalente nas pilhas de cancro da mama e em recrutar macrófagos stromal.

Se BCL9 é um biomarker para DCIS que progride em um cancro invasor, seria mais fácil figurar para fora quem aqueles pacientes de alto risco são. Igualmente reservaria mais pesquisa em encontrar um alvo da droga para que BCL9 trate aqueles com um risco futuro para desenvolver cancros invasores.

Para estudar o papel de BCL9 como um biomarker do risco elevado DCIS e como um alvo potencial da droga, o Dr. Behbod recebeu concessões do instituto nacional para o cancro e da associação Fundação-Americana da pesquisa de cancro da mama para a investigação do cancro em 2014.

“Porque parece que este gene está envolvido na progressão mais agressiva de DCIS e ligado a um prognóstico deficiente, é nossa esperança que este BCL9 é um biomarker e nós podemos encontrar terapias para tratar este tipo de cancro da mama mais adiantado,” disse o Dr. Behbod.

Source:

University of Kansas Cancer Center