La découverte de découverte fournit une meilleure compréhension de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est associée à la suite de l'apparition des ensembles neurotoxic caractéristiques de protéine dans régions variées dans le cerveau. L'analyse chimique de ces gisements insolubles indique qu'elles se composent d'une famille des éclats courts de protéine, désignée sous le nom des peptides bêtas-amyloïdes, qui sont dérivés d'une protéine APP appelé de précurseur par l'action séquentielle de deux enzymes. Une équipe de recherche internationale aboutie par le chrétien Haass (professeur des biochimies métaboliques à LMU et du haut-parleur pour le centre allemand pour les maladies de Neurodegenerative à Munich) et M. Michael Willem (LMU) a maintenant effectué une découverte qui étend cette illustration de la pathogénie de la maladie d'Alzheimer, et a des implications potentiellement d'une grande portée pour notre compréhension de la condition : « Un deuxième mode du clivage de APP existe, qui comporte un clivage précédemment inconnu et produit d'un peptide alternatif, » dit le chrétien Haass.

Ses découvreurs se réfèrent à l'éclat neuf caractérisé de protéine par l'eta grec de lettre, baptême il « amyloïde-η ». « La voie de traitement qui la produit a été négligée pendant 30 années. C'est parce que les chercheurs comprenant me ont concentré leur attention sur élucider les origines de la bêta-amyloïde et sur des tentatives de corriger Alzheimer en empêchant la production de ce peptide, » Haass explique. Le papier qui décrit le rétablissement de l'amyloïde-η apparaît dans l'édition neuve du tourillon « nature ».

Une interaction précédemment inconnue

En collaboration avec M. Hélène Marie de neurobiologiste basé à l'IPMC-CNRS dans Valbonne (France) et avec les collègues locaux de l'université de Munich technique (VENTRE) dans le boîtier d'excellence de synergie (professeur Arthur Konnerth et M. Marc Aurel Busche), les chercheurs de LMU ont également étudié les effets de l'eta-amyloïde sur le fonctionnement de cellule nerveuse dans le cerveau. La bêta-amyloïde est connue pour rendre des cellules nerveuses hyperactives, et maintenant elle s'avère que l'eta-amyloïde contrarie cet effet. « Tellement ici nous avons deux petits peptides coupés d'un coup de ciseaux de la même protéine de précurseur, qui ont en face des effets sur l'activité neuronale, et dont les actions doivent normalement être soigneusement équilibrées, » Haass explique.

Ces découvertes ont des implications immédiates pour des tests cliniques actuels chez l'homme, qui sont visés à la bêta-amyloïde. Un des essais, par exemple, est conçu pour établir si ou non l'inhibition pharmacologique des bêta-secretase, l'enzyme protéolytique qui commence le desserrage de la bêta-amyloïde toxique du APP, peut réduire la perte de mémoire dans les patients avec Alzheimer. Haass, Willem et collègues ont confirmé cela bloquant l'action des bêta-secretase réduit en effet des niveaux de bêta-amyloïde. Cependant, ceci est accompagné d'une augmentation massive de la quantité d'eta-amyloïde produite. « Ceci pourrait avoir comme conséquence l'atténuation de l'activité neuronale et pourrait pour cette raison compromettre la fonction cérébrale, » dit Haass. Il propose pour cette raison que les chercheurs doivent être sur la surveillance pour tous les signes d'effets secondaires imprévus dans les tests cliniques actuels.

Source:

LMU