La scoperta dell'innovazione fornisce la migliore comprensione del morbo di Alzheimer

Il morbo di Alzheimer è associato in seguito all'apparizione dei cumuli neurotossici caratteristici della proteina in varie regioni nel cervello. L'analisi chimica di questi depositi insolubili rivela che si compongono di una famiglia di brevi frammenti della proteina, citata come peptidi dell'beta-amiloide, che sono derivati da una proteina del precursore chiamata APP tramite l'atto sequenziale di due enzimi. Un gruppo internazionale dei ricercatori piombo dal cristiano Haass (professore di biochimica metabolica a LMU e dell'altoparlante per il centro tedesco per le malattie di Neurodegenerative a Monaco di Baviera) ed il Dott. Michael Willem (LMU) ora ha fatto una scoperta che estende questa maschera della patogenesi del morbo di Alzheimer ed ha implicazioni potenzialmente ampie per la nostra comprensione della circostanza: “Un secondo modo di fenditura di APP esiste, che comprende una fenditura precedentemente sconosciuta e genera un peptide alternativo,„ dice il cristiano Haass.

I sui scopritori si riferiscono al frammento recentemente caratterizzato della proteina dalla lettera greca ETA, battezzante lo “amiloide-η„. “La via di trattamento che lo produce è stata trascurata per 30 anni. Ciò è perché i ricercatori compreso me stesso hanno concentrato la loro attenzione sul delucidamento delle origini dell'beta-amiloide e sui tentativi di fare maturare Alzheimer inibendo la produzione di questo peptide,„ Haass spiega. Il documento che descrive la generazione di amiloide-η compare nella nuova emissione del giornale “natura„.

Un'interazione precedentemente sconosciuta

In collaborazione con il Dott. Hélène Marie del neurobiologo basato al IPMC-CNRS in Valbonne (Francia) e con i colleghi locali dall'università di Monaco di Baviera tecnica (TUM) nel cluster di eccellenza di sinergia (il professor Arthur Konnerth e Dott. Marc Aurel Busche), i ricercatori di LMU egualmente hanno studiato gli effetti dell'ETA-amiloide sulla funzione delle cellule nervose nel cervello. l'Beta-amiloide è conosciuto per rendere le cellule nervose iperattive ed ora risulta che l'ETA-amiloide si contrappone a questo effetto. “Così qui abbiamo due piccoli peptidi tagliati dalla stessa proteina del precursore, che hanno di fronte agli effetti su attività di un neurone e di cui gli atti devono normalmente essere con attenzione equilibrati,„ Haass spiega.

Questi risultati hanno implicazioni immediate per i test clinici in corso in esseri umani, che sono mirati a ad beta-amiloide. Una delle prove, per esempio, è destinata per accertare di indipendentemente da fatto che l'inibizione farmacologica di beta-secretase, l'enzima proteolitico che inizia la versione dell'beta-amiloide tossico dal APP, può diminuire la perdita di memoria in pazienti con Alzheimer. Haass, Willem ed i colleghi hanno confermato che bloccare l'atto del beta-secretase effettivamente diminuisce i livelli di beta-amiloide. Tuttavia, questo è accompagnato da un aumento massiccio nella quantità di ETA-amiloide generata. “Questo potrebbe provocare l'attenuazione di attività di un neurone e potrebbe quindi compromettere la funzione del cervello,„ dice Haass. Quindi suggerisce che i ricercatori debbano essere sull'allerta per tutti i segni degli effetti collaterali imprevisti nei test clinici correnti.

Source:

LMU