De onderzoekers UCSF leiden $10 miljoen onderzoekproject op pediatrische kanker

De Onderzoekers bij UC San Francisco leiden van vijf jaar, $10 miljoen onderzoekproject gewijd aan pediatrische kanker, die door de eerste toelage van zijn soort wordt gefinancierd om zich op een moleculaire weg te concentreren die aan vele kanker eerder dan op kanker in een bepaald orgaan of een weefsel in het lichaam ten grondslag ligt.

Het ontwerp van de toelage vangt een toenemend begrip, aangespoord door genoom te rangschikken, dat kanker beter kunnen worden gediagnostiseerd en worden behandeld indien bepaald door genetische tekorten in het bijzonder moleculaire wegen, eerder dan door de weefsels waarin zij voortkomen.

De nieuwe toelage werd toegekend in het kader van de Gespecialiseerde Programma's van het programma van de Voortreffelijkheid (SPORE) van het Onderzoek van het Nationale Instituut van Kanker (NCI), een deel van de Nationale Instituten van Gezondheid. De toelagen van de SPORE, die door NCI in 1992 worden gelanceerd, zijn onder de concurrerendste en prestigieuze toekenning voor kankeronderzoek.

„Deze nieuwe toelage wijst op het stijgen van onderzoekers totstandbrenging dat schijnbaar diverse kanker door gemeenschappelijke tekorten in moleculaire wegen kunnen worden gegroepeerd. Voorts is de toekenning testament aan de grote sterke punten van UCSF in het begrip van en het behandelen van kinderjarenkanker,“ bovengenoemde Alan Ashworth, Doctoraat, FRS, voorzitter van het Comprehensive Cancer Centrum van UCSF Helen Diller Family en hogere ondervoorzitter voor de kankerdiensten bij Gezondheid UCSF.

Genoemd Geworden (Ontwikkelings en Overactieve Tumor Ras) SPORE DHART, dekt de toelage meer dan 20 jaar van gezamenlijk onderzoek door mede-belangrijkste onderzoekers Kevin M. Shannon, M.D. af, van UCSF, en D. Wade Clapp, M.D., van de Universitaire School van Indiana van Geneeskunde (IUSM), en hun collega's naar neurofibromatosis type 1 (NF1), een gemeenschappelijke geërfte voorwaarde waarin de veelvoudige verschillende weefsels zich abnormaal ontwikkelen. De Patiënten met NF1 hebben een hoger risico om een waaier van kanker, met inbegrip van bepaalde vormen van leukemie te ontwikkelen, die gewoonlijk in kinderjaren, adolescentie, of jonge volwassenheid worden gediagnostiseerd.

De toelagen van de SPORE hebben traditioneel onderzoek bij één enkele instelling gefinancierd, maar de nieuwe SPORE DHART vertegenwoordigt een samenwerkingsinspanning van het Comprehensive Cancer Centrum en Indiana Universitaire (HDFCCC) Melvin en Bren Simon Cancer Center van UCSF Helen Diller Family. Voor het nieuwe initiatief, hebben Shannon en Clapp, de stoel en Richard L. Schreiner Professor in de Afdeling van Pediatrie bij IUSM, een team van belangrijke NF1 onderzoekers van UCSF, IUSM, Universiteit van de Zuidwestelijke Medische School van Texas, de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde, de Universiteit van de School van Alabama van Geneeskunde, de Nationale Instituten van Gezondheid, en andere plaatsen aangeworven.

„Dit nieuwe programma van de SPORE zal gegevens van preclinical studies in genetisch gebouwde muismodellen van NF1 met de technologieën van de precisiegeneeskunde integreren. Het uiteindelijke doel is high-resolution moleculaire informatie te produceren over tumors NF1-assocated before and after patiënten wordt behandeld met gerichte drugs,“ bovengenoemde Shannon, de Auerback Voorname Professor Rome en Marvin van Moleculaire Oncologie in het Ministerie van UCSF van Pediatrie en een lid van HDFCCC. „Een Ander uniek aspect van deze inspanning is een nadruk bij het begrip van hoe de straling en de chemotherapie de ontwikkeling van secundaire kwaadaardige gezwellen, nieuwe kanker bevorderen die na behandeling te voorschijn komen. Dit is een zeer ernstig probleem in zowel pediatrische als volwassen kankeroverlevenden.“

NF1 wordt veroorzaakt door veranderingen in een gen van de zelfde naam, die een „tumorontstoringsapparaat“ is: het NF1 gen zet normaal de remmen op de Ras weg, een cascade van eiwitinteractie die de groei en de proliferatie van cellen drijft. De Individuen met NF1 zijn geboren met een verandering in één exemplaar van dit gen. De Tumors ontwikkelen zich nadat een tweede verandering in het resterende exemplaar van het NF1 gen in een vatbare cel in het zenuwstelsel of het beendermerg voorkomt, dat de weg Ras toestaan om ongecontroleerd in werking te stellen.

Naast zijn belang in NF1 patiënten, is het NF1 gen van breed belang in kankeronderzoek omdat NF1 de veranderingen ook zich in vele niet-geërfte volwassen kanker, met inbegrip van longkanker, hersenenkanker, en melanoma voordoen. Voorts hoewel de weg Ras is betrokken bij een ongeveer derde alle kanker, is de Ras proteïne zelf bijzonder moeilijk om direct met drugs gebleken te richten. Shannon zei dat een dieper inzicht in hoe de NF1 proteïne met Ras in wisselwerking staat brede implicaties voor kankerbehandeling heeft.

Om NF1 op de cellulaire en moleculaire niveaus te bestuderen, begonnen Shannon en de collega's ontwikkelend muismodellen van de ziekte bijna 20 jaar geleden, die hen heeft helpen ontcijferen en hoe NF1 de veranderingen de weg veranderen Ras veelbelovende behandelingsbenaderingen te identificeren. De SPORE DHART zal de voortzetting van dit fundamentele en preclinical onderzoek steunen.

Bovendien zal Mignon Loh, M.D., professor van UCSF van pediatrie, klinische proeven bij het Ziekenhuis van de Kinderen van UCSF Benioff en een consortium van samenwerkende instellingen lanceren om de doeltreffendheid van trametinib (Mekinist) te beoordelen - een drug die richt en precies de actie van één component van Ras weg-in de behandeling van agressieve pediatrische kanker genoemd jeugd myelomonocytic leukemie (JMML) blokkeert. Shannon en Loh ontdekten veranderingen in NF1 en andere genen dat de activiteit van controleRas in patiënten met JMML, en trametinib om in muismodellen van de ziekte hoogst efficiënt is getoond te zijn.

Reeds goedgekeurd door Food and Drug Administration, trametinib nu wordt een standaardtherapie voor patiënten met bepaalde vormen van melanoma.

Een Ander Project van de dhart- SPORE, dat door Smita Bhatia, M.D., MPU, directeur van het Instituut voor de Resultaten en de Overleving van Kanker bij de Universiteit van Alabama op de School van Birmingham van Geneeskunde wordt geleid, en Jean Nakamura, M.D., verwante professor van stralingsoncologie bij UCSF, zal basisonderzoek naar secundaire kwaadaardige gezwellen doen (SMNs). Bhatia en Nakamura zullen onderzoeken waarom en hoe de stralingstherapie in kinderen met kanker soms deze nieuwe kanker veroorzaakt, die later in het leven te voorschijn komen en tussen 90.000 en 100.000 patiënten per jaar beïnvloeden.

Als co-directors van een nieuwe DHART SPORE zal de Kern van Biospecimen/van de Pathologie in UCSF, Scott C. Kogan, M.D., professor van laboratoriumgeneeskunde, en Andrew Horvai, M.D., Doctoraat, professor van pathologie, op opslag van de gegevens nodig voor de selectie en de analyse van specimens toezicht houden, en zal een kritieke rol in het vergemakkelijken van wetenschap-gedreven klinische proeven die op concepten precisiegeneeskunde worden. gebaseerd dienen

„In de loop van vele jaren, hebben wij heel wat begrip ontwikkeld van hoe de NF1 proteïne Ras door bank-aan-bed vertalend onderzoek regelt,“ bovengenoemde Shannon. „Nu, met de SPORE DHART, wij aan hefboomwerking al dit kennis plannen om kinderen, adolescenten, en volwassenen met NF1-Geassocieerde kanker, door met farmaceutische bedrijven te werken aan doel te helpen en sluiten de proteïnen die Ras.“ activeert

Bron: UC San Francisco (UCSF)

Advertisement