Les chercheurs d'UCSF aboutissent le projet de recherche $10 millions sur le cancer pédiatrique

Les Chercheurs chez Uc San Francisco aboutissent un de cinq ans, projet de recherche $10 millions consacré au cancer pédiatrique, financé par la première concession de son genre pour se concentrer sur une voie moléculaire qui est à la base de beaucoup de cancers plutôt que sur un cancer dans un organe ou un tissu particulier dans le fuselage.

Le design de la concession capture une compréhension croissante, stimulée par séquençage du génome, que des cancers peuvent mieux être diagnostiqués et traités si défini par des voies moléculaires d'anomalies génétiques en particulier, plutôt que par les tissus en lesquels ils commencent.

La concession neuve a été attribuée dans le cadre des Programmes Spécialisés du programme d'Excellence (SPORE) de Recherches de l'Institut National du Cancer (NCI), une partie des Instituts de la Santé Nationaux. Les concessions de SPORE, lancées par le NCI en 1992, sont parmi les récompenses les plus compétitives et les plus prestigieuses pour la cancérologie.

« Cette concession neuve réfléchit la réalisation croissante des chercheurs que des cancers apparemment divers peuvent être groupés ensemble par les défauts communs dans des voies moléculaires. D'ailleurs, la récompense est testament aux forces grandes d'UCSF dans la compréhension et cancer de traitement d'enfance, » a dit Alan Ashworth, PhD, FRS, président du Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Famille d'UCSF Hélène Diller et du vice-président principal pour des services de cancer à la Santé d'UCSF.

Connu comme SPORE de DHART (Tumeur De développement et Hyperactive de Ras), la concession recouvre plus de 20 ans de recherche commune par les chercheurs Co-principaux Kevin M. Shannon, DM, d'UCSF, et de D. Wade Clapp, DM, de l'École de Médecine d'Université d'Indiana (IUSM), et de leurs collègues sur le type 1 de neurofibromatose (NF1), un état hérité commun en lequel les différents tissus de multiple se développent anormalement. Les Patients avec NF1 ont un plus gros risque de développer un domaine des cancers, y compris certains types de leucémie, qui sont habituellement diagnostiqués dans l'enfance, l'adolescence, ou le jeune âge adulte.

Les concessions de SPORE ont traditionnellement financé la recherche à une institution unique, mais la SPORE de DHART neuve représente un effort de collaboration du Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Famille d'UCSF Hélène Diller (HDFCCC) et l'Université d'Indiana Melvin et Centre de Lutte contre le Cancer de Bren Simon. Pour l'initiative neuve, Shannon et Clapp, présidence et Richard L. Schreiner Professeur au Service de Pédiatrie à IUSM, ont recruté une équipe d'aboutir les chercheurs NF1 à partir d'UCSF, d'IUSM, de Faculté de Médecine Du Sud-ouest d'Université du Texas, de l'École de Médecine d'Université John Hopkins, de l'Université de l'École de Médecine de l'Alabama, des Instituts de la Santé Nationaux, et d'autres sites.

« Ce programme nouveau de SPORE intègrera des données des études précliniques dans les modèles génétiquement conçus de souris de NF1 avec des technologies de médicament de précision. L'objectif ultime est de produire de l'information moléculaire à haute résolution sur des tumeurs de NF1-assocated avant et après que des patients soient soignés avec des médicaments visés, » a dit Shannon, Roma et Professeur Discerné par Auerback de Marvin de l'Oncologie Moléculaire dans le Service de Pédiatrie et un membre d'UCSF du HDFCCC. Un « Autre seul aspect de cet effort est un foyer sur comprendre comment la radiothérapie et la chimiothérapie introduisent le développement des tumeurs malignes secondaires, les cancers neufs qui apparaissent après demande de règlement. C'est très un problème grave dans les survivants pédiatriques et adultes de cancer. »

NF1 est provoqué par des mutations dans un gène du même nom, qui est un « suppresseur de tumeur » : le gène NF1 met normalement les freins sur la voie de Ras, une cascade d'interactions de protéines qui pilote l'accroissement et la prolifération des cellules. Les Personnes avec NF1 sont nées avec une mutation dans une copie de ce gène. Les Tumeurs se développent après qu'une deuxième mutation se produise dans la copie restante du gène NF1 dans une cellule susceptible dans le système nerveux ou la moelle osseuse, qui permettent à la voie de Ras de faire fonctionner non réprimé.

En plus de son importance dans les patients NF1, le gène NF1 est d'intérêt large pour la cancérologie parce que les mutations NF1 surgissent également dans beaucoup de cancers adultes non-hérités, y compris le cancer de poumon, le cancer du cerveau, et le mélanome. D'ailleurs, bien que la voie de Ras ait été impliquée dans environ un tiers de tous les cancers, la protéine de Ras elle-même a excessivement difficile prouvé à viser directement avec des médicaments. Shannon a dit qu'une compréhension plus profonde de la façon dont la protéine NF1 agit l'un sur l'autre avec Ras a des implications grandes pour le traitement contre le cancer.

Pour étudier NF1 au cellulaire et aux niveaux moléculaires, Shannon et collègues ont commencé à développer des modèles de souris de la maladie il y a presque 20 ans, qui les a aidés pour déchiffrer comment les mutations NF1 modifient la voie de Ras et recenser la demande de règlement prometteuse s'approche. La SPORE de DHART supportera la prolongation de cette recherche fondamentale et préclinique.

De plus, le Mignon Loh, DM, professeur d'UCSF de la pédiatrie, lancera des tests cliniques à l'Hôpital pour Enfants d'UCSF Benioff et à un consortium d'institutions de collaboration pour évaluer l'efficacité du trametinib (Mekinist) - un médicament qui avec précision des objectifs et des cases l'action d'un composant du Ras voie-dans la demande de règlement d'une leucémie myélomonocytaire juvénile appelée de cancer pédiatrique agressif (JMML). Shannon et Loh ont découvert des mutations en NF1 et d'autres gènes qui règlent l'activité de Ras dans les patients avec JMML, et le trametinib s'est avéré hautement pertinent dans des modèles de souris de la maladie.

Déjà approuvé par Food and Drug Administration, le trametinib est maintenant un traitement normal pour des patients présentant certaines formes de mélanome.

Un Autre projet de SPORE de DHART, abouti par Smita Bhatia, DM, M/H, directeur de l'Institut pour des Résultats et la Survie de Cancer à l'Université de l'Alabama chez l'École de Médecine de Birmingham, et le Jean Nakamura, DM, professeur agrégé de l'oncologie de radiothérapie à UCSF, fera la recherche fondamentale sur les tumeurs malignes secondaires (SMNs). Bhatia et Nakamura exploreront pourquoi et comment la radiothérapie chez les enfants avec le cancer entraîne parfois ces cancers neufs, qui apparaissent plus tard dans la durée de vie et affectent entre 90.000 et 100.000 patients par an.

Comme Co-directeurs d'une SPORE Biospecimen de DHART neuve/de Noyau de Pathologie à UCSF, Scott C. Kogan, la DM, le professeur du médicament de laboratoire, et l'Andrew Horvai, DM, PhD, professeur de pathologie, surveilleront la mémoire des données requises pour la sélection et l'analyse des spécimens, et serviront un rôle critique en facilitant des tests cliniques motivés par la science basés sur des concepts de médicament de précision.

« Au cours de beaucoup d'années, nous avons développé beaucoup de compréhension comment la protéine NF1 règle Ras par la recherche de translation de banc-à-chevet, » de Shannon avons dit. « Maintenant, avec la SPORE de DHART, nous planification pour influencer toute cette connaissance pour aider des enfants, des adolescents, et des adultes avec des cancers de NF1-associated, en fonctionnant avec des sociétés pharmaceutiques pour viser et arrêter les protéines que Ras lance. »

Source:

: Uc San Francisco (UCSF)

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