Os pesquisadores de UCSF conduzem o projecto de investigação $10 milhões no cancro pediatra

Os Pesquisadores em Uc San Francisco estão conduzindo um de cinco anos, projecto de investigação $10 milhões dedicado ao cancro pediatra, financiado pela primeira concessão de seu tipo para centrar-se sobre um caminho molecular que seja a base de muitos cancros um pouco do que em um cancro em um órgão particular ou no tecido no corpo.

O projecto da concessão captura uma compreensão crescente, spurred pelo genoma que arranja em seqüência, que os cancros podem melhor ser diagnosticados e tratado se definido por caminhos moleculars genéticos dos defeitos em particular, um pouco do que pelos tecidos em que originam.

A concessão nova foi concedida sob os Programas Especializados do programa (SPORE) do Instituto Nacional para o Cancro, parte (NCI) da Excelência da Pesquisa dos Institutos de Saúde Nacionais. As concessões do ESPORO, lançadas pelo NCO em 1992, estão entre as concessões as mais competitivas e as mais prestigiosas para a investigação do cancro.

“Esta concessão nova reflecte a realização crescente dos pesquisadores que os cancros convenientemente diversos podem ser agrupados junto por defeitos comuns em caminhos moleculars. Além Disso, a concessão é testamento às grandes forças de UCSF na compreensão e cancro de tratamento da infância,” disse Alan Ashworth, PhD, FRS, presidente do Centro Detalhado do Cancro da Família de UCSF Helen Diller e vice-presidente superior para serviços do cancro na Saúde de UCSF.

Sabido como o ESPORO de DHART (Tumor Desenvolvente e Hiperativo de Ras), a concessão tampa mais de 20 anos de pesquisa comum por investigador co-principais Kevin M. Shannon, DM, de UCSF, e de D. Vadear Clapp, DM, da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana (IUSM), e dos seus colegas sobre o tipo do neurofibromatosis - 1 (NF1), uma condição herdada terra comum em que os tecidos diferentes do múltiplo se tornam anormalmente. Os Pacientes com NF1 têm um risco mais alto de desenvolver uma escala dos cancros, incluindo determinados formulários da leucemia, que são diagnosticados geralmente na infância, na adolescência, ou na idade adulta nova.

As concessões do ESPORO financiaram tradicional a pesquisa em uma única instituição, mas o ESPORO novo de DHART representa um esforço colaborador do Centro Detalhado do Cancro da Família de UCSF Helen Diller (HDFCCC) e a Universidade de Indiana Melvin e Centro do Cancro de Bren Simon. Para a nova iniciativa, Shannon e Clapp, cadeira e Richard L. Schreiner Professor no Departamento da Pediatria em IUSM, recrutaram uma equipe de conduzir os pesquisadores NF1 de UCSF, de IUSM, da Faculdade de Medicina Do Sudoeste da Universidade do Texas, da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, da Universidade da Faculdade de Medicina de Alabama, dos Institutos de Saúde Nacionais, e de outros locais.

“Este programa novo do ESPORO integrará dados dos estudos pré-clínicos em modelos genetically projetados do rato de NF1 com tecnologias da medicina da precisão. O objectivo último é gerar a informação molecular de alta resolução em tumores de NF1-assocated antes e depois de que os pacientes são tratados com as drogas visadas,” disse Shannon, o Roma e o Professor Distinguido Auerback de Marvin da Oncologia Molecular no Departamento de UCSF da Pediatria e em um membro do HDFCCC. Um “Outro aspecto original deste esforço é um foco em compreender como a radiação e a quimioterapia promovem a revelação de neoplasma malignos secundários, os cancros novos que emergem após o tratamento. Este é muito um problema grave em sobreviventes pediatras e adultos do cancro.”

NF1 é causado por mutações em um gene do mesmo nome, que é do “um supressor tumor”: o gene NF1 põe normalmente os freios sobre o caminho de Ras, uma cascata de interacções da proteína que conduza o crescimento e a proliferação das pilhas. Os Indivíduos com NF1 são nascidos com uma mutação em uma cópia deste gene. Os Tumores tornam-se depois que uma segunda mutação ocorre na cópia restante do gene NF1 em uma pilha suscetível no sistema nervoso ou na medula, que permitem que o caminho de Ras opere não-verificado.

Além do que sua importância nos pacientes NF1, o gene NF1 é do interesse largo na investigação do cancro porque as mutações NF1 igualmente elevaram em muitos cancros adultos não-herdados, incluindo o câncer pulmonar, o cancro cerebral, e a melanoma. Além Disso, embora o caminho de Ras fosse implicado aproximadamente em um terço de todos os cancros, a proteína própria de Ras provou excessivamente difícil visar directamente com drogas. Shannon disse que uma compreensão mais profunda de como a proteína NF1 interage com o Ras tem implicações largas para o tratamento contra o cancro.

Para estudar NF1 a níveis celulares e moleculars, Shannon e os colegas começaram a desenvolver modelos do rato da doença quase 20 anos há, que os ajudou a decifrar como as mutações NF1 alteram o caminho de Ras e identificar tratamento prometedor se aproxima. O ESPORO de DHART apoiará a continuação desta pesquisa básica e pré-clínica.

Além, o Mignon Loh de UCSF, DM, professor da pediatria, lançará ensaios clínicos no Hospital e em um consórcio de Crianças de UCSF Benioff das instituições de colaboração para avaliar a eficácia do trametinib (Mekinist) - uma droga que precisamente os alvos e os blocos a acção de um componente do Ras caminho-no tratamento de um cancro pediatra agressivo chamem a leucemia myelomonocytic juvenil (JMML). Shannon e Loh descobriram mutações em NF1 e em outros genes que controlam a actividade de Ras nos pacientes com JMML, e o trametinib foi mostrado para ser altamente eficaz em modelos do rato da doença.

Já aprovado por Food and Drug Administration, o trametinib é agora uma terapia padrão para pacientes com determinados formulários da melanoma.

Um Outro projecto do ESPORO de DHART, conduzido por Smita Bhatia, DM, MPH, director do Instituto para Resultados e Survivorship do Cancro na Universidade de Alabama na Faculdade de Medicina de Birmingham, e no Jean Nakamura, DM, professor adjunto da oncologia da radiação em UCSF, fará a investigação básica em neoplasma malignos secundários (SMNs). Bhatia e Nakamura explorarão porque e como a radioterapia nas crianças com cancro causa às vezes estes cancros novos, que emergem mais tarde na vida e afectam entre 90.000 e 100.000 pacientes pelo ano.

Como co-directores de um ESPORO novo Biospecimen de DHART/Núcleo da Patologia em UCSF, Scott C. Kogan, a DM, o professor da medicina do laboratório, e Andrew Horvai, DM, PhD, professor da patologia, vigiarão o armazenamento dos dados necessários para a selecção e a análise dos espécimes, e servirão um papel crítico em facilitar os ensaios clínicos ciência-conduzidos baseados em conceitos da medicina da precisão.

“No curso de muitos anos, nós desenvolvemos muita compreensão como a proteína NF1 regula Ras com a pesquisa translational da banco-à-cabeceira,” de Shannon dissemos. “Agora, com o ESPORO de DHART, nós planeamos leverage todo este conhecimento para ajudar crianças, adolescentes, e adultos com cancros de NF1-associated, trabalhando com companhias farmacéuticas para visar e fechar as proteínas que Ras activa.”

Source:

Uc San Francisco (UCSF)

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