Los investigadores de UCSF llevan proyecto de investigación $10 millones sobre cáncer pediátrico

Los Investigadores en Uc San Francisco están llevando un de cinco años, proyecto de investigación $10 millones dedicado al cáncer pediátrico, financiado por la primera concesión de su clase para centrarse en un camino molecular que sea la base de muchos cánceres bastante que en un cáncer en un órgano determinado o tejido en el cuerpo.

El diseño de la concesión captura una comprensión cada vez mayor, estimulada por el genoma que ordena, que los cánceres pueden ser diagnosticados y ser tratados mejor si son definidos por caminos moleculares genéticos de los defectos particularmente, bastante que por los tejidos en los cuales originan.

La nueva concesión fue concedida bajo Programas Especializados del programa (SPORE) del Instituto Nacional del Cáncer, parte (NCI) de la Excelencia de la Investigación de los Institutos de la Salud Nacionales. Las concesiones de la ESPORA, puestas en marcha por el NCI en 1992, están entre las recompensas más competitivas y más prestigiosas para la investigación de cáncer.

“Esta nueva concesión refleja la realización cada vez mayor de los investigadores que los cánceres aparentemente diversos se pueden agrupar juntos por defectos comunes en caminos moleculares. Por Otra Parte, la recompensa es testamento a las grandes fuerzas de UCSF en la comprensión y cáncer de la niñez que trata,” dijo a Alan Ashworth, Doctorado, FRS, presidente del Centro y del vicepresidente Completos del Cáncer de la Familia de UCSF Helen Diller para los servicios del cáncer en la Salud de UCSF.

Conocido como la ESPORA de DHART (Tumor De Desarrollo e Hiperactivo de Ras), la concesión capsula más de 20 años de investigación común de los investigadores co-principales Kevin M. Shannon, DOCTOR EN MEDICINA, de UCSF, y de D. Wade Clapp, DOCTOR EN MEDICINA, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana (IUSM), y de sus colegas sobre el tipo 1 de la neurofibromatosis (NF1), una condición heredada campo común en la cual diversos tejidos del múltiplo se conviertan anormalmente. Los Pacientes con NF1 tienen un riesgo más alto de desarrollar un rango de cánceres, incluyendo ciertos formularios de la leucemia, que se diagnostican generalmente en niñez, adolescencia, o edad adulta joven.

Las concesiones de la ESPORA han financiado tradicionalmente la investigación en una única institución, pero la nueva ESPORA de DHART representa un esfuerzo colaborativo del Centro Completo del Cáncer de la Familia de UCSF Helen Diller (HDFCCC) y la Universidad de Indiana Melvin y Centro del Cáncer de Bren Simon. Para la nueva iniciativa, Shannon y Clapp, silla y Richard L. Schreiner Profesor en el Departamento de la Pediatría en IUSM, han reclutado personas de llevar a los investigadores NF1 de UCSF, de IUSM, de la Facultad de Medicina Al Sudoeste de la Universidad de Texas, de la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, de la Universidad de la Facultad de Medicina de Alabama, de los Institutos de la Salud Nacionales, y de otros sitios.

“Este programa nuevo de la ESPORA integrará datos de estudios preclínicos en modelos genético dirigidos del ratón de NF1 con tecnologías del remedio de la precisión. El objetivo último es generar la información molecular de alta resolución en tumores de NF1-assocated antes y después de que tratan a los pacientes con las drogas apuntadas,” dijo Shannon, la Roma y al Profesor Distinguido Auerback de Marvin de la Oncología Molecular en el Departamento de UCSF de la Pediatría y una pieza del HDFCCC. “Otro aspecto único de este esfuerzo es un enfoque en la comprensión de cómo la radiación y la quimioterapia ascienden el revelado de neoplasmas malos secundarios, los nuevos cánceres que emergen después del tratamiento. Esto es mismo un problema grave en sobrevivientes pediátricos y adultos del cáncer.”

NF1 es causado por mutaciones en un gen del mismo nombre, que es un “supresor del tumor”: el gen NF1 pone normalmente los frenos en el camino de Ras, una cascada de las acciones recíprocas de la proteína que impulse el incremento y la proliferación de células. Los Individuos con NF1 nacen con una mutación en una copia de este gen. Los Tumores se convierten después de que una segunda mutación ocurra en la copia restante del gen NF1 en una célula susceptible en el sistema nervioso o la médula, que permiten que el camino de Ras operatorio desenfrenado.

Además de su importancia en los pacientes NF1, el gen NF1 está de interés amplio en la investigación de cáncer porque las mutaciones NF1 también se presentan en muchos cánceres adultos no-heredados, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer de cerebro, y melanoma. Por Otra Parte, aunque el camino de Ras se haya implicado en alrededor de un tercero de todos los cánceres, la proteína sí mismo de Ras ha probado excesivamente difícil apuntar directamente con las drogas. Shannon dijo que una comprensión más profunda de cómo la proteína NF1 obra recíprocamente con Ras tiene implicaciones amplias para el tratamiento contra el cáncer.

Para estudiar NF1 en los niveles celulares y moleculares, Shannon y los colegas comenzaron a desarrollar los modelos del ratón de la enfermedad hace casi 20 años, que les ha ayudado para descifrar cómo las mutaciones NF1 alteran el camino de Ras y determinar el tratamiento prometedor se acerca. La ESPORA de DHART utilizará la continuación de esta investigación básica y preclínica.

Además, el Mignon Loh, DOCTOR EN MEDICINA, profesor de UCSF de la pediatría, pondrá en marcha juicios clínicas en el Hospital y un consorcio de Niños de UCSF Benioff de instituciones de colaboración para evaluar la eficacia del trametinib (Mekinist) - una droga que exacto las metas y los bloques la acción de un componente del Ras camino-en el tratamiento de un cáncer pediátrico agresivo llamaron la leucemia myelomonocytic juvenil (JMML). Shannon y Loh descubrieron mutaciones en NF1 y otros genes que controlan la actividad de Ras en pacientes con JMML, y el trametinib se ha mostrado para ser altamente efectivo en los modelos del ratón de la enfermedad.

Aprobado Ya por Food and Drug Administration, el trametinib ahora es una terapia estándar para los pacientes con ciertos formularios del melanoma.

Otro proyecto de la ESPORA de DHART, llevado por Smita Bhatia, el DOCTOR EN MEDICINA, MPH, director del Instituto para los Resultados y la Supervivencia del Cáncer en la Universidad de Alabama en la Facultad de Medicina de Birmingham, y Jean Nakamura, DOCTOR EN MEDICINA, profesor adjunto de la oncología de la radiación en UCSF, hará la investigación básica sobre neoplasmas malos secundarios (SMNs). Bhatia y Nakamura explorarán porqué y cómo la radioterapia en niños con el cáncer causa a veces estos nuevos cánceres, que emergen más adelante en vida y afectan entre 90.000 y 100.000 pacientes por año.

Como co-directores de una nueva ESPORA Biospecimen de DHART/de la Base de la Patología en UCSF, Scott C. Kogan, el DOCTOR EN MEDICINA, el profesor del remedio del laboratorio, y Andrew Horvai, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, profesor de la patología, supervisarán el almacenamiento de los datos necesarios para la selección y el análisis de especímenes, y servirán un papel crítico en la facilitación de las juicios clínicas ciencia-impulsadas basadas en conceptos de remedio de la precisión.

“A lo largo de muchos años, hemos desarrollado mucha comprensión cómo la proteína NF1 regula Ras con la investigación de translación de la banco de trabajo-a-cabecera,” de Shannon dijimos. “Ahora, con la ESPORA de DHART, proyectamos leverage todo este conocimiento para ayudar a niños, a adolescentes, y a adultos con los cánceres de NF1-associated, trabajando con las compañías farmacéuticas para apuntar y para cerrar las proteínas que Ras activa.”

Fuente: Uc San Francisco (UCSF)

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