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Le médicament de Roflumilast a pu empêcher l'accroissement de la tumeur cérébrale chez les enfants

Les médicaments actuels peuvent cesser de fonctionner contre le type le plus courant de tumeur cérébrale chez les enfants, médulloblastome, mais la tumeur pourrait être visée d'une voie neuve, selon des scientifiques d'Université de Stanford.

Dans la recherche à être publiée dans l'eLife de tourillon, une équipe aboutie par prof. Matthew P. Scott à l'École de Médecine de l'université a vérifié un médicament Roflumilast appelé chez les souris avec une tumeur cérébrale qui est résistante à Vismodegib, le médicament dans l'utilisation actuelle. Roflumilast est normalement employé pour traiter des affections pulmonaires inflammatoires. Il a spectaculaire empêché la croissance tumorale du premier jour de la demande de règlement. Comme prévu, Vismodegib n'a eu aucun effet.

Roflumilast est déjà approuvé par le FDA ainsi il est facilement disponible pour des patients. Cependant, il entraîne également des effets secondaires, tellement davantage les études sont nécessaires pour trouver des moyens de les réduire ou de développer d'autres médicaments qui évitent ce problème.

« Les médicaments neufs au delà de Vismodegib sont nécessaires parce que les traitements actuels pour le médulloblastome ont des effets secondaires sévères, guérissent seulement environ deux-tiers des patients, et laissent les patients soignés avec les dégâts durables, » dit M. Xuecai Ge, le premier auteur de l'étude.

Quelques anomalies congénitales et tumeurs sont provoquées par des anomalies de la manière que les cellules communiquent entre eux pendant qu'un embryon se développe. Le hérisson signalant la voie est un essentiel de système de communication de cellule-à-cellule pour l'accroissement normal de beaucoup de tissus et d'organes chez les embryons animaux.

Entre d'autres rôles, le hérisson signalant des protéines stimulent la prolifération de certain type de cellules de précurseur avant qu'elles mûrissent dans des neurones dans le cervelet se développant - la partie arrière inférieure du cerveau. Quand des gènes qui codent des composantes du système de signalisation de hérisson sont endommagés par mutation, les cellules peuvent penser qu'elles reçoivent un signe de stimulation de croissance quand elles ne sont pas. Ceci mène à la perte de contrôle d'accroissement, et contribue à un large éventail de tumeurs, y compris le médulloblastome, la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants.

Le cancer humain le plus courant, épithélioma cutané basocellulaire de la peau, est également dû à la perte de contrôle de hérisson signalant et est traitable avec Vismodegib. Cependant ces tumeurs, comme les tumeurs cérébrales, peuvent subir une mutation davantage pour devenir résistantes au médicament.

Dans des médulloblastomes, les cellules cancéreuses subissent une mutation continuement, tellement même les cancers qui peuvent au commencement être traités avec Vismodegib détruiront sélecteur les cellules sensibles tandis que les cellules résistantes mutées éventuellement prolifèrent et succèdent. Vismodegib vise une molécule particulière dans le hérisson signalant la voie, empêchant la division cellulaire. Dans l'étude actuelle, les scientifiques découvrent une voie neuve importante dont la réaction à un signe de hérisson est réglée. Ceci a pu fournir un objectif neuf pour la demande de règlement.

Ils ont constaté qu'une protéine Semaphorin appelé 3 améliore la réaction à un signe de hérisson. Des niveaux élevés de Semaphorin 3 ont été trouvés dans le médulloblastome. Ils raison pour laquelle bloquant l'effet de Semaphorin 3 pourraient empêcher la réaction au hérisson et pour cette raison à la division cellulaire.

Semaphorin 3 active une enzyme PDE4D appelé. En empêchant PDE4D avec du médicament, Roflumilast, les scientifiques pouvaient empêcher la croissance tumorale qui avait résulté de la perte de contrôle de la signalisation de hérisson. Puisque Roflumilast affecte un procédé qui est indépendant de celui affecté par Vismodegib, cela fonctionne contre des tumeurs Vismodegib-résistantes.

Roflumilast est déjà employé pour traiter la bronchopneumopathie chronique obstructive. Lui et d'autres inhibiteurs de PDE4D sont également dans les tests cliniques pour améliorer cognitif et des troubles psychologiques comprenant la perte de mémoire. Cependant, ils ont des effets secondaires sévères, tels que la dépression et la perte de poids.

« Notre étude prouve que c'est une priorité aux inhibiteurs du repurpose PDE4D, peut-être en combination avec d'autres médicaments, comme traitement prometteur pour des tumeurs cérébrales dévastatrices et potentiellement fatales d'enfance, » dit M. Ge.

Les inhibiteurs de PDE4D pourraient également être efficaces contre des cancers plus courants tels que l'épithélioma cutané basocellulaire qui résultent également des dégâts à la signalisation de hérisson.

Source:

eLife