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A droga de Roflumilast podia inibir o crescimento do tumor cerebral nas crianças

As drogas actuais podem parar de trabalhar contra o tipo o mais comum de tumor cerebral nas crianças, medulloblastoma, mas o tumor poderia ser visado em uma maneira nova, de acordo com cientistas da Universidade de Stanford.

Na pesquisa a ser publicada no eLife do jornal, uma equipe conduzida pelo prof. Matthew P. Scott na Faculdade de Medicina da universidade testou uma droga chamada Roflumilast nos ratos com um tumor cerebral que fosse resistente a Vismodegib, a droga no uso actual. Roflumilast é usado normalmente para tratar doenças pulmonares inflamatórios. Inibiu dramàtica o crescimento do tumor do primeiro dia do tratamento. Como esperado, Vismodegib não teve nenhum efeito.

Roflumilast é já aprovado pelo FDA assim que está prontamente - disponível para pacientes. Contudo, igualmente causa efeitos secundários, tão mais os estudos são necessários encontrar maneiras de reduzi-las ou de desenvolver outras drogas que evitam este problema.

“As drogas novas além de Vismodegib são necessários porque os tratamentos actuais para o medulloblastoma têm efeitos secundários severos, curam somente aproximadamente dois terços dos pacientes, e deixam pacientes tratados com dano durável,” dizem o Dr. Xuecai Ge, primeiro autor do estudo.

Alguns defeitos congénitos e tumores são causados por anomalias na maneira que as pilhas se comunicam um com o outro enquanto um embrião cresce. O ouriço que sinaliza o caminho é um sistema de comunicação da pilha-à-pilha essencial para o crescimento normal de muitos tecidos e órgãos nos embriões animais.

Entre outros papéis, o ouriço que sinaliza proteínas estimula a proliferação de determinado tipo de pilhas do precursor antes que se amadureçam nos neurônios no cerebelo se tornando - a parte traseira mais baixa do cérebro. Quando os genes que codificam componentes do sistema de sinalização do ouriço são danificados pela mutação, as pilhas podem pensar que estão recebendo um sinal deestimulação quando não são. Isto conduz à perda de controle do crescimento, e contribui a uma vasta gama de tumores, incluindo o medulloblastoma, o tumor cerebral maligno o mais comum nas crianças.

O cancro humano o mais comum, carcinoma da pilha básica da pele, é igualmente devido à perda de controle do ouriço que sinaliza e é tratável com Vismodegib. Contudo aqueles tumores, como os tumores cerebrais, podem transformar-se mais para tornar-se resistentes à droga.

Dentro dos medulloblastomas, as células cancerosas transformam-se continuamente, tão mesmo os cancros que podem inicialmente ser tratados com o Vismodegib perderão selectivamente pilhas sensíveis quando as pilhas resistentes transformadas eventualmente proliferarem e tomarem sobre. Vismodegib visa uma molécula particular no ouriço que sinaliza o caminho, inibindo a divisão de pilha. No estudo actual, os cientistas descobrem uma maneira nova importante em que a resposta a um sinal do ouriço é regulada. Isto podia fornecer um alvo novo para o tratamento.

Encontraram que uma proteína chamada Semaphorin 3 aumenta a resposta a um sinal do ouriço. Os níveis elevados de Semaphorin 3 foram encontrados no medulloblastoma. Raciocinaram isso que obstrui o efeito de Semaphorin 3 podiam inibir a resposta à divisão do ouriço e conseqüentemente de pilha.

Semaphorin 3 activa uma enzima chamada PDE4D. Inibindo PDE4D com uma droga, Roflumilast, os cientistas podia inibir o crescimento do tumor que tinha elevarado da perda de controle da sinalização do ouriço. Desde que Roflumilast afecta um processo que seja independente de esse afetado por Vismodegib, trabalha contra tumores Vismodegib-resistentes.

Roflumilast é usado já para tratar a doença pulmonar obstrutiva crônica. E outros inibidores de PDE4D estão igualmente nos ensaios clínicos para melhorar as desordens cognitivas e psicológicas que incluem a perda de memória. Contudo, têm efeitos secundários severos, tais como a perda da depressão e de peso.

“Nosso estudo mostra que é uma prioridade aos inibidores do repurpose PDE4D, talvez em combinação com outras medicinas, como uma terapia prometedora para tumores cerebrais devastando e potencial fatais da infância,” diz o Dr. Ge.

Os inibidores de PDE4D poderiam igualmente ser eficazes contra uns cancros mais comuns tais como a carcinoma da pilha básica que igualmente elevarassem de dano à sinalização do ouriço.

Source:

eLife