Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La droga de Roflumilast podía inhibir el incremento del tumor cerebral en niños

Las drogas actuales pueden parar el trabajar contra el tipo más común de tumor cerebral en niños, medulloblastoma, pero el tumor se podría apuntar de una nueva manera, según científicos de la Universidad de Stanford.

En la investigación que se publicará en el eLife del gorrón, las personas llevadas por profesor Matthew P. Scott en la Facultad de Medicina de la universidad probaron una droga llamada Roflumilast en ratones con un tumor cerebral que es resistente a Vismodegib, la droga en uso actual. Roflumilast se utiliza normalmente para tratar enfermedades pulmonares inflamatorias. Inhibió dramáticamente incremento del tumor a partir del primer día de tratamiento. Como se esperaba, Vismodegib no tenía ningún efecto.

Roflumilast es ya aprobado por la FDA así que es fácilmente disponible para los pacientes. Sin embargo, también causa efectos secundarios, los estudios son tan más lejos necesarios encontrar maneras de reducirlas o de desarrollar otras drogas que eviten este problema.

Las “nuevas drogas más allá de Vismodegib son necesarias porque los tratamientos actuales para el medulloblastoma tienen efectos secundarios severos, curan a solamente cerca de dos tercios de pacientes, y dejan a pacientes tratados con daño duradero,” dicen al Dr. Xuecai GE, el primer autor del estudio.

Algunos defectos y tumores de nacimiento son causados por anormalidades en la manera que las células comunican el uno con el otro mientras que un embrión crece. El erizo que hace señales camino es un sistema de comunicación de la célula-a-célula esencial para el incremento normal de muchos tejidos y órganos en los embriones animales.

Entre otros papeles, el erizo que hace señales las proteínas estimula la proliferación de cierto tipo de células del precursor antes de que se maduren en las neuronas en el cerebelo que se convierte - la parte posterior más inferior del cerebro. Cuando los genes que codifican los componentes del sistema de transmisión de señales del erizo son dañados por la mutación, las células pueden pensar que están recibiendo una señal estimuladora del crecimiento cuando no son. Esto lleva a la baja del mando del incremento, y contribuye a una amplia gama de tumores, incluyendo medulloblastoma, el tumor cerebral malo más común de niños.

El cáncer humano más común, carcinoma de la célula básica de la piel, es también debido a la baja del mando del erizo que hace señales y es tratable con Vismodegib. Sin embargo esos tumores, como los tumores cerebrales, pueden transformarse más lejos para llegar a ser resistentes a la droga.

Dentro de medulloblastomas, las células cancerosas se transforman contínuo, tan incluso los cánceres que se pueden tratar inicialmente con Vismodegib perderán selectivamente las células sensibles mientras que las células resistentes transformadas proliferan y asumen el control eventual. Vismodegib apunta una molécula determinada en el erizo que hace señales el camino, inhibiendo la división celular. En el estudio actual, los científicos destapan una nueva manera importante de la cual la reacción a una señal del erizo se regule. Esto podía ofrecer un nuevo objetivo para el tratamiento.

Encontraron que una proteína llamada Semaphorin 3 aumenta la reacción a una señal del erizo. Los niveles elevados de Semaphorin 3 se han encontrado en medulloblastoma. Razonaron eso que cegaba el efecto de Semaphorin 3 podían inhibir la reacción al erizo y por lo tanto a la división celular.

Semaphorin 3 activa una enzima llamada PDE4D. Inhibiendo PDE4D con una droga, Roflumilast, los científicos podía inhibir el incremento del tumor que se había presentado de la baja del mando de la transmisión de señales del erizo. Puesto que Roflumilast afecta a un proceso que sea independiente de la que está afectada por Vismodegib, trabaja contra tumores Vismodegib-resistentes.

Roflumilast se utiliza ya para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Él y otros inhibidores de PDE4D están también en las juicios clínicas para perfeccionar desordenes cognoscitivos y psicológicos incluyendo baja de memoria. Sin embargo, tienen efectos secundarios severos, tales como baja de la depresión y de peso.

“Nuestro estudio muestra que es una prioridad a los inhibidores del repurpose PDE4D, quizás conjuntamente con el otro remedio, como terapia prometedora para los tumores cerebrales de devastación y potencialmente fatales de la niñez,” dice al Dr. GE.

Los inhibidores de PDE4D podrían también ser efectivos contra cánceres mas comunes tales como carcinoma de la célula básica que también se presentan de daño a la transmisión de señales del erizo.

Source:

eLife