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Le gène de cancérigène perturbe le rythme interne, voies métaboliques en cellules cancéreuses

Myc est un gène de cancérigène responsable de perturber le rythme interne de 24 heures normal et les voies métaboliques en cellules cancéreuses, ont trouvé une équipe aboutie par des chercheurs à partir de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. Le boursier post-doctoral Brian Altman, PhD, et étudiant au doctorat Annie Hsieh, DM, les deux du laboratoire auteur de Chi supérieur Van Dang, DM, PhD, centre de lutte contre le cancer de directeur Abramson, protéines d'horloge de fuselage d'étude s'est associé aux cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont constaté que le MYC peut affecter le rythme circadien et le métabolisme en grippant confusément aux régions de promoteur en gènes principaux pour mettre à jour ces derniers les cycles quotidiens. le Co-premier Altman écrit et Hsieh, Dang et collègues enregistrent leurs résultats cette semaine en ligne dans le métabolisme de cellules avant l'édition d'impression.

« Nos caractéristiques proposent que les cancers motivés par la MYC aient modifié la vibration circadienne due à la régulation positive dans un autre REV-ERBα appelé de protéine d'horloge, et que ces cancers de Myc peuvent être de bons candidats pour chronotherapy, » Altman a dit. « Ce travail attache ensemble l'étude du métabolisme et du cancer de cellules chronotherapy - si les cellules ne doivent pas « poser, « elles peuvent reproduire tout le temps, sans des interruptions du tout. » Le cancer chronotherapy est basé sur le concept que le bon moment de la demande de règlement au cours de la journée pourrait diminuer des effets secondaires aux cellules normales tout en détruisant des cellules cancéreuses.

La compréhension de ces mécanismes fondamentaux devrait aboutir à améliorer les stratégies de traitement contre le cancer qui réduisent des effets secondaires et augmentent l'efficacité » Hsieh ont dit.

L'équipe a constaté que le MYC est une protéine à double vocation. En plus de son rôle dans des voies métaboliques, le MYC fonctionne également directement sur mouiller BMAL1 dans son rôle de suppresseur de tumeur par l'intermédiaire de stimuler l'activité accrue de REV-ERBα. Essentiellement le MYC supprime un éliminateur -- BMAL1.

Dans le papier actuel, connaissant ce MYC, un facteur de transcription qui grippe le génome par les sites qui sont identiques aux accepteurs de BMAL1, l'équipe a présumé que l'expression anormale de MYC perturbe l'horloge en déréglant des composantes du réseau circadien en cellules cancéreuses.

Ils ont constaté que l'expression déréglée du MYC perturbe l'horloge moléculaire dans les lignées cellulaires en induisant directement le REV-ERBα pour amortir l'expression et la vibration de BMAL1. Ce qui est plus, les vibrations circadiennes abruptes dans les cellules cancéreuses de MYC-expression pourraient être partiellement sauvées en empêchant l'expression du REV-ERBα.

De plus, une expression plus élevée de REV-ERBα ou BMAL1 une expression inférieure les deux prévoient le résultat clinique faible pour les patients humains de neuroblastome, comme déterminé par publiquement - des caractéristiques procurables de survie des malades de l'hôpital pour enfants de Philadelphie et de l'université de Cologne, l'Allemagne. Elles expression du gène comparée des tumeurs de 740 patients (combinés de deux études) à la survie des malades générale à obtenir à ces corrélations. De plus, la re-expression de BMAL1 dans des lignées cellulaires de neuroblastome supprime leur capacité de reproduire. Le MYC profondément modifie également les vibrations du métabolisme du glucose et perturbe la consommation de la glutamine, les deux molécules métaboliques essentielles pour des cellules.

« Nous avons pensé que les métabolites de quelques cellules cancéreuses oscillent et certains ne font pas, mais nous ne l'avions pas vérifié, » Altman avons indiqué. Pour aborder ces questions, Dang, Altman, et Hsieh ont collaboré avec le collègue de Penn, Aalim Weljie, PhD, professeur d'aide à la recherche de la pharmacologie, utilisant une lignée cellulaire de cancer d'ostéosarcome pour étudier l'interaction du MYC et du métabolisme en cellules cancéreuses. La voie de glucose dans cette lignée cellulaire oscille normalement. Cependant, quand elles ont augmenté le MYC, les vibrations ont disparu et le glucose a été repris à un régime beaucoup grand.

« Ceci nous a aboutis à comprendre mieux comment et pourquoi les cellules cancéreuses détournent efficacement les machines de l'énergétique des cellules pour pouvoir maintenir la réplication rapide, » Hsieh a dit. Sachant que les cellules cancéreuses ont un profil métabolique différent, l'équipe conjecture que ceci peut aviser quand traiter le cancer -- si normales les cellules sont tranquilles -- pour diminuer la toxicité, tout en augmentant l'efficacité contre la cellule cancéreuse toujours-éveillée.

« Nos résultats expliquent une tige insoupçonnée entre les capacités de cancérigène de quelques cellules et les rythmes circadiens et métaboliques anormaux, qui nous conjecturons pour être avantageux pour le cancer, » Dang ont indiqué.

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine