Le mécanisme nouveau peut aider à expliquer la virulence de 1918 grippes « espagnoles »

Tandis que manifestations annuelles de destruction de grippe environ 250.000 à 500.000 personnes mondiales, les 1918 grippes « espagnoles » un tiers infecté de la population du monde et détruit 50 millions à 100 millions. Le Tchad petit, le Ph.D., le professeur adjoint à l'université de l'Alabama au Service de Biochimie de Birmingham et la génétique moléculaire, a découvert un mécanisme nouveau pour une 1918 protéines de virus de la grippe qui peut aider à expliquer la virulence de cela pandémie exceptionnellement mortelle.

Cette découverte recense une interaction neuve qui a le potentiel d'être exploité comme objectif pour le traitement antiviral des tensions virulentes de la grippe.

Les expériences in vitro Petit prouvent que cette protéine 1918 particulière de grippe grippe directement à la protéine humaine RIG-I - un déclencheur principal pour la réaction immunitaire humaine contre la grippe. Davantage de recherche vérifiera si ce grippement a l'importance biologique pour aider le virus de la grippe à désactiver RIG-I et à augmenter l'élimination de la réaction immunitaire.

La protéine 1918 qui grippe à RIG-I est une partie de la protéine nonstructural 1 du virus de la grippe, ou NS1. NS1 est rapidement produit pendant que le virus de la grippe envahit une cellule hôte, permettant à la grippe d'éviter la réaction immunitaire d'hôte au viral infection. L'autre recherche a prouvé que NS1 affecte les protéines multiples d'hôte, y compris RIG-I, pour aider le virus de la grippe à se développer et pour écarter.

Ses d'UAB collègues petits et sont les premiers pour prouver que NS1 a une interaction directe avec RIG-I, le détecteur principal des cellules pour trouver l'infection de virus de la grippe. En outre, la partie des 1918 ARNs NS1 grippant le domaine qui grippe à RIG-I n'a eu aucun fonctionnement précédemment connu.

« NS1 est presque comme le couteau militaire suisse des protéines parce qu'il a tant de fonctionnements, » Petit a dit. Il dit que NS1 semble agir l'un sur l'autre avec 20 à 30 protéines d'hôte. Avec d'autres protéines de grippe, NS1 a également la plasticité génétique remarquable, signifiant que son effet sur la virulence peut varier parmi des tensions, petit dit.

Contrairement aux 1918 NS1, le laboratoire Petit a constaté que le NS1 de l'espèce de la grippe A Udorn 1972 ne peut pas gripper à RIG-I. Après détermination de la structure de solution de la partie des 1918 NS1 qui grippe RIG-I, le groupe d'UAB pouvait recenser avec précision l'accepteur de RIG-I pour 1918 NS1.

L'équipe a également montré comment la structure des 1918 NS1 diffère de la structure déjà connue de l'Udorn NS1, et ils ont montré quelle altération acide aminée dans la protéine 1918 NS1 semble représenter les différentes capacités et formes obligatoires des deux variantes NS1. Ainsi le grippement de NS1 à RIG-I semble être tension-dépendant.

« Un de fonctionnements principaux de NS1 est de combattre le système immunitaire, et sans NS1, la réaction immunitaire d'hôte sort rapidement le virus, » Petit a dit. « Mais je constate qu'il n'y a pas beaucoup de caractéristiques qui comparent NS1 de tension à la tension dans le même genre de test. »

Ces article de recherches, « base structurelle pour une interaction nouvelle entre la protéine NS1 dérivée du virus de la grippe 1918 et RIG-I, » étaient récent publiés en ligne en avant de l'épreuve dans la structure de tourillon, avec petit en tant qu'auteur correspondant. D'autres auteurs sont Alexandre Jureka et Alex Kleinpeter, Service de Biochimie et biologie moléculaire d'UAB, et Gabriel Cornilescu, Ph.D., et Claudia Cornilescu, Ph.D., l'installation de résonance magnétique nationale, université de Wisconsin-Madison.

Quelques détails de la recherche
Des études de structure et d'obligatoire de solution ont été faites utilisant la spectroscopie RMN dans l'installation centrale de résonance magnétique nucléaire de Haut-Inducteur de l'Alabama d'UAB, le département de chimie, l'université d'UAB des arts et les sciences. Pour faciliter l'analyse RMN, des domaines appropriés des protéines de NS1 et de RIG-I ont été copiés. Pour le 1918 et les protéines d'Udorn NS1, c'étaient se plier indépendamment, ARN-grippant les domaines (NS1RBD), qui sont les deux homodimères avec un pli ARN-grippant six-hélicoïdal. Pour la protéine de RIG-I, c'était le domaine CARD2, l'une de deux activations de caspase et des domaines de recrutement sur RIG-I.

L'accepteur du roman RIG-I trouvé sur les 1918 NS1RBD est vis-à-vis celui de l'ARN grippant la surface adjacente, et il n'a eu aucun fonctionnement précédemment connu. Deux ponts en sel potentiels qui sont présents dans les 1918 NS1RBD mais absent dans l'Udorn NS1RBD semblez modifier la structure de 1918 NS1RBD en augmentant de manière significative la distance intramoléculaire moyenne entre deux des helices de protéine, par rapport à l'Udorn NS1RBD. C'est une explication structurelle potentielle pour la nature de tension-détail de l'interaction de 1918 NS1RBD avec RIG-I.

L'affinité obligatoire entre les 1918 NS1RBD et le RIG-ICARD2 a été estimée par électrophorèse en gel de non-dénaturant, et elle est compatible avec d'autres interactions entre viraux et les protéines cellulaires qui sont connus pour être biologiquement appropriés. Un mutant de 1918 NS1RBD qui ont changé un des acides aminés impliqués dans le pont en sel putatif sévèrement a empêché l'interaction entre les 1918 NS1RBD et RIG-ICARD2.

Source:

University of Alabama at Birmingham