Os cientistas compilam a informação genética completa dos povos afetados pelo PAH

A arquitetura genética de uma doença vascular debilitando e potencial fatal foi detalhada pela primeira vez em sua totalidade, fornecendo clínicos os dados detalhados necessários para melhorar o diagnóstico e entregar mais assistência ao paciente personalizado.

Os cientistas que investigam a hipertensão arterial pulmonaa (PAH) compilaram o registro o mais actualizado e o mais completo de todas as variações defeituosas encontradas nos genes que causam a doença.

O estudo novo, conduzido pelo Dr. Rajiv Machado da universidade de Lincoln, Reino Unido, desenha junto a informação genética completa das centenas de indivíduos afetados pelo PAH. Este avanço oferecerá não somente oportunidades novas de identificar a mutação que causa o PAH em pacientes individuais mas igualmente fornecerá uma ferramenta importante para correlacionar dados genéticos, permitindo aproximações mais costuradas à gestão clínica da doença. Foi publicado na mutação académico em linha do ser humano do jornal.

O PAH é uma desordem frequentemente fatal resultando de diversas causas, incluindo uma variedade de defeitos genéticos. É uma doença progressiva caracterizada pela hipertensão anormalmente (hipertensão) na artéria pulmonaa, o vaso sanguíneo que leva o sangue do coração aos pulmões. Os sintomas são falta de ar, vertigem, inchando (edema) dos tornozelos ou pés, dor no peito e um pulso de competência.

O PAH hereditário conduz a uma elevação crônica da pressão arterial pulmonaa, que possa conduzir à parada cardíaca.

Quando as mutações em um gene chamado BMPR2 forem a única causa a mais comum para casos hereditários, as mutações capazes de causar a doença estiveram observadas em aproximadamente 25 por cento dos pacientes sem uns antecedentes familiares prévios da doença.

O estudo novo, que reune dados dos centros do PAH do especialista baseou em Alemanha, França, America do Norte e o Reino Unido, descreve análises genéticas moleculars dos 10 genes funcional caracterizados que causam o PAH e fornece uma compilação de todas as mutações identificadas até agora.

Igualmente descreve 370 mutações independentes adicionais de BMPR2 nos pacientes, previamente excluídos de ou identificados desde a última actualização detalhada da mutação pelo Dr. Machado e colegas em 2009. Destes, 81 é variações novas.

O Dr. Machado, da universidade da escola de Lincoln das ciências da vida, disse: “Esta é a compilação a mais detalhada e a mais completa de todas as variações defeituosas nos factores de risco genéticos para o PAH. Isto permitirá que os geneticista clínicos, com um grau de certeza maior, concluam que as variações do gene actuais em um paciente são ou doença que causa ou de significado desconhecido. Isto podia informar as decisões de um paciente sobre começar uma família ou o empreendimento do teste pré-natal. Antes disto um clínico teria que tentar e compreender os dados genéticos recebidos para um único paciente pescando com arrastão através dos manuscritos históricos para fazer um diagnóstico. Este relatório tem o potencial ser da grande importancia aos centros diagnósticos em todo o mundo.

“A identificação de continuação de factores genéticos, como explorada neste papel, fornece a introspecção original aos mecanismos genéticos que conduzem desordens da função vascular pulmonaa. Estes dados fornecem um recurso chave na interpretação dos dados e como estas introspecções genéticas podem conduzir à descoberta e à entrega potenciais de opções terapêuticas visadas novela no PAH.”

Este recurso importante de dados clínicos e científicos tem sido afixado agora em um repositório público livremente disponível, a saber ClinVar, e será acessível através da página do perfil de Lincoln do Dr. Machado.

A emergência de arranjar em seqüência da próxima geração (NGS) permite que os cientistas arranjem em seqüência muito mais rapidamente e barata, e porque tal revolucionou o estudo da genómica e da biologia molecular. NGS permitiu que os pesquisadores identifiquem a novela, variações genéticas raras no espectro da doença do PAH, detalhado neste estudo. É provável que as avenidas futuras incluirão o uso de mais tecnologias de NGS, o pináculo de que é arranjar em seqüência do inteiro-genoma - um processo que determine a seqüência completa do ADN do genoma de um organismo em uma única estadia.