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Kolltan anuncia a apresentação dos dados do estudo KTN0158 pré-clínico em tumores da pilha de mastro em ESMO 2015

Kolltan Fármacos, Inc. anunciou hoje a apresentação dos dados de um estudo pré-clínico que avalia KTN0158 nos cães com os tumores espontâneos da pilha de mastro. KTN0158 é um proprietário, candidato humanizado da droga do anticorpo monoclonal do anti-JOGO IgG1 que está sendo tornado como uma terapia potencial para o cancro e supre doenças pilha-relacionadas. O encolhimento total, substancial do tumor foi observado durante este estudo quando KTN0158 foi administrado aos cães com os tumores espontâneos da pilha de mastro, igualmente conhecido como mastocytomas. Além, o encolhimento do tumor foi observado a todos os níveis da dose após uma ou dois doses e nos tumores com e sem mutações de activação do JOGO. O JOGO é uma quinase da tirosina do receptor (RTK) conhecida para conduzir o crescimento de determinados tipos do tumor e é associado com as mutações de activação em mastocytomas do cão e em tumores humanos tais como tumores stromal gastrintestinais (ESSÊNCIA), melanoma e leucemia. Baseado nestes resultados, e os resultados favoráveis de uma toxicologia pré-clínica estudam em primatas não-humanos, Kolltan planeia arquivar um pedido novo de investigação da droga (IND) para KTN0158 com o FDA no quarto trimestre de 2015.

Os resultados pré-clínicos foram apresentados hoje em um cartaz intitulado, “KTN0158, um anticorpo monoclonal humanizado do Anti-JOGO, demonstram a actividade antitumorosa nos cães com os tumores da pilha de mastro” (cartaz #209, #202 abstrato, pesquisa Translational segunda-feira 28 de setembro de 4: 45 PM - 6:45 PM CEST, lugar: C Salão na conferência européia 2015 do cancro). A conferência está sendo hospedada pela sociedade européia para a oncologia médica (ESMO) e realizada em Viena, Áustria entre os 25-29 de setembro de 2015.

“Nós somos entusiasmado sobre os dados pré-clínicos apresentamos hoje e geramos até agora que apoiam a avaliação de KTN0158 no tratamento de tumores Jogo-expressando quando o JOGO do selvagem-tipo ou do mutante é expressado. Nós acreditamos que o potencial de KTN0158 tratar tumores Jogo-expressando do selvagem-tipo e do mutante está relacionado a sua potência alta e as características obrigatórias originais, que obstruem o dimerization e a sinalização do receptor do JOGO,” dissemos Gerald McMahon, Ph.D., presidente e director-geral de Kolltan. “Em conseqüência, nós acreditamos que KTN0158 tem o potencial ser superior ou complementar às aproximações da pequeno-molécula para obstruir a função enzimático deste RTK. Nós estamos movendo ràpida este programa para a frente e estamos na trilha para arquivar um IND este ano na oncologia. Nós planeamos avaliar KTN0158 como um monotherapy em cancros humanos, tais como a ESSÊNCIA e outros tumores Jogo-dependentes, e continuamos a explorá-la como uma terapia anticancerosa da combinação potencial.

“O IND para KTN0158 é apoiado pelos resultados favoráveis dos estudos nonclinical da toxicologia executados até agora junto com a actividade deste anticorpo que pode ser devido à novela que liga e que obstrui características de KTN0158, que não tem nenhuma actividade do agonista in vitro. Nossos estudos promovem a avaliação do apoio deste candidato do produto para modular as pilhas de mastro, onde o JOGO é expressado e activo, além do que a obstrução do JOGO como um motorista do tumor. Nós geramos dados pré-clínicos, e estaremos apresentando dados novos em outras reuniões científicas, para apoiar o uso de KTN0158 obstruir as pilhas de mastro, que por sua vez nós esperamos aplicações de apoio na oncologia, neurofibromatosis 1, e outras doenças,” disse Theresa LaVallee, Ph.D., vice-presidente superior, medicina Translational e desenvolvimento de produtos em Kolltan.

A aberto-etiqueta, estudo deescalada de KTN0158 incluiu 13 cães com os tumores espontâneos mensuráveis da pilha de mastro (MCT), de que 12 eram evaluable para a eficácia, e foi conduzida pelo Dr. Cheryl Londres na universidade estadual do ohio. Três níveis de dose e duas programações foram testados. KTN0158 foi dado em 10 ou 30 mg/kg como uma única dose ou dado como duas doses de 1 ou 10 mg/kg três semanas distante. Como parte do estudo, as amostras das biópsias do tumor e de sangue para a análise do PK e do paládio foram recolhidas. O estudo igualmente incorporou as avaliações semanais que incluem o exame físico e análises laboratoriais padrão (química do soro, perfis da hematologia, e urinálises) para toxicidades e resposta. A eficácia antitumorosa foi baseada nas avaliações objetivas do tumor feitas de acordo com critérios estabelecidos de RECIST para tumores contínuos nos cães. Os eventos adversos (AEs) foram gravados e classificados de acordo com critérios de VCOG-CTCAE v.1.1 para AEs nos cães.

A apresentação inclui os seguintes resultados e dados:

  • O benefício clínico de KTN0158 foi observado em todos os cães com o MCTs a todos os níveis da dose e nos cães com o selvagem-tipo e o mutante que expressam tumores:
    • - Cinco animais mostraram que as respostas parciais e sete animais tiveram a doença estável; e

      - A histopatologia após a conclusão do estudo mostrou uma falta de pilhas neoplásticas em tumores e/ou em amostras preliminares do nó de linfa de um total de quatro cães.

  • Os efeitos hematológicos e bioquímicos reversíveis foram observados nos cães que recebem ou uns 10 ou 30 mg/kg/dose de KTN0158 com o máximo toleraram a dose estabelecida em 10 mg/kg.
  • O IND que permite estudos da toxicologia em primatas não-humanos não revelou nenhum resultado significativo, incluir hematológico efectua, após a dose da repetição de KTN0158, com nenhum nível adverso observado do evento (NOAEL) de 75 mg/kg, a dose a mais alta testada.

Source:

Kolltan Pharmaceuticals, Inc.