Les avancements de découverte sur le mécanisme moléculaire neuf peuvent mener aux demandes de règlement de Parkinson

Plus d'un million de personnes aux Etats-Unis sont affligées avec la maladie de Parkinson, un trouble graduel du cerveau qui affecte le mouvement et la coordination. La cause est en général inconnue, et actuellement il n'y a aucun remède pour la maladie.

Les scientifiques ont découvert que le signe de cachet de maladie de Parkinson est l'accumulation d'intraneuronal et la propagation graduelle des blocs dans certaines régions du globe du cerveau, connu comme fuselages de Lewy. Ces inclusions de fuselage de Lewy sont formées principalement par l'accumulation d'une protéine, alpha-synuclein appelé. À cause d'une corrélation entre l'ampleur des blocs de fuselage de Lewy et la gravité des symptômes cliniques du Parkinson, on l'a en grande partie reçu que ces inclusions accélèrent le procédé de la maladie. Par conséquent, le recensement des molécules et des conditions qui diminuent ou arrêtent la formation des inclusions toxiques alpha-synuclein-contenantes peut être avantageux pour des patients de maladie de Parkinson.

Une équipe de recherche aboutie par Assia Shisheva, Ph.D., professeur de la physiologie à l'École de Médecine de l'université de l'Etat de Wayne, a effectué des avancements de découverte sur un mécanisme moléculaire neuf qui peut fournir des moyens « de fondre » ces blocs pathologiques.

Pendant presque 15 années, le laboratoire de Shisheva a étudié les fonctions cellulaires de deux enzymes, PIKfyve et Sac3, et une protéine annexe ArPIKfyve - les trois protéines initialement découvertes par son groupe à partir de 1999 à 2007 - et le rôle que ces protéines jouent dans des mécanismes des maladies. Les anciens travaux à côté de l'équipe de Shisheva ont indiqué que si l'enzyme Sac3 n'est pas liée et n'est pas protégée par ArPIKfyve, ils sont enclins une cession rapide à l'intérieur de la cellule. De plus, ils ont constaté que ce double composé de la protéine ArPIKfyve-Sac3 est une pièce d'un plus grand, triple ensemble comportant l'enzyme de PIKfyve aussi bien. Le composé triple règle la production et le renouvellement d'une molécule rare de phospholipide qui règle la circulation des membranes vers l'appareil digestif de la cellule.

C'est resté un mystère pourquoi les mutations Sac3 sont associées au neurodegeneration chez l'homme, alors que les mutations humaines dans PIKfyve sont actuel liées seulement relativement à une maladie bénigne de la cornée. Ceci a abouti l'équipe de Shisheva à croire que le double composé ArPIKfyve-Sac3 a des fonctionnements indépendants dans le cerveau. Le groupe de Shisheva a recherché à recenser les protéines de cerveau-détail qui agissent l'un sur l'autre matériel seulement avec l'ArPIKfyve-Sac3 complexe double.

Dans un papier récent, « le composé de protéine de la phosphatase liée neurodegeneration Sac3 de phosphoinositide et ArPIKfyve grippe le Synphilin-1 Lewy-fuselage-associé évitant sa totalisation, » publié en ligne dans le tourillon de la biochimie, Shisheva et son équipe de recherche a caractérisé un associé nouvel d'interaction du composé ArPIKfyve-Sac3 dans le cerveau. Le tourillon de la biochimie est le monde plus grand et le tourillon le plus cité basé sur l'algorithme de PageRank.

« Nous avons découvert que le composé ArPIKfyve-Sac3 grippe Synphilin-1, une protéine déjà impliquée dans la pathogénie de la maladie de Parkinson par son interaction avec l'alpha-synuclein, » a dit Shisheva. « Comme alpha-synuclein, Synphilin-1 est également enfermé dans les gisements anormaux de fuselage de Lewy. Notre étude a indiqué que le composé ArPIKfyve-Sac3 est un inhibiteur efficace de formation totale par Synphilin-1. »

De plus, l'équipe de Shisheva a constaté que les niveaux excessifs de Sac3 entraînent l'auto-totalisation de protéine et facilitent davantage le groupement par Synphilin-1. Comme on pouvait s'y attendre, les chercheurs au Japon ont récent constaté que Sac3 excessif s'accumule dans des fuselages de Lewy. Par conséquent, le composé ArPIKfyve-Sac3 peut précipiter la manifestation de maladie de Parkinson de deux voies : quand il est si bas et quand Sac3 est disproportionnel élevé. Ces observations soulèvent la possibilité que l'augmentation des niveaux du composé ArPIKfyve-Sac3 peut avoir un bienfait dans la maladie de Parkinson.

Selon Shisheva, le composé ArPIKfyve-Sac3 a pu changer de vitesse la distribution Synphilin-1 d'une forme des ensembles multiples vers la forme soluble. Les tentatives de contrat à terme de bloquer la formation totale ou de décomposer ont formé des ensembles de Synphilin-1 et, probablement, d'alpha-synuclein, basé sur le composé ArPIKfyve-Sac3 peut prouver avantageux comme approche thérapeutique pour réduire le neurodegeneration dans la maladie de Parkinson. L'étude actuelle fournit des analyses neuves dans les mécanismes de neurodegeneration et des indices importants au sujet des moyens moléculaires nouveaux pour réduire les ensembles cytoplasmiques dans les maladies de Parkinson.

Source:

Wayne State University