DelMar denuncia datos positivos del estudio preclínico de VAL-083 para el tratamiento del cáncer ovárico

DelMar Pharmaceuticals, Inc. (OTCQX: DMPI) (“DelMar” y la “compañía”), una compañía biopharmaceutical se centró en el revelado y la comercialización de las nuevas terapias del cáncer, anunciados que presentó ayer los datos preclínicos positivos que demostraban el potencial prometedor de su candidato VAL-083 (dianhydrogalactitol) del producto del guía como tratamiento para el cáncer ovárico.

La compañía presentó datos de su colaboración con los investigadores en el Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson en un asentador titulado, “una comparación de los mecanismos y de la actividad citotóxica de Dianhydrogalactitol (VAL-083) a Cisplatin en tumor ovárico modela abrigar el Salvaje-tipo y el mutante p53,” en la asociación americana para la investigación de cáncer (AACR) avance en la investigación de cáncer ovárico: Explotar conferencia de las vulnerabilidades.

Los datos demuestran la eficacia de VAL-083 contra cánceres ováricos cisplatin-resistentes y aumentan el potencial para VAL-083 como tratamiento para los cánceres ováricos como único-agente contra tumores platino-resistentes o conjuntamente con regímenes quimioterapéuticos platino-basados.

VAL-083 es un agente que alquiliza bifuncional, cuya actividad citotóxica es debido a la formación de eslabones de la cruz de la DNA en la posición N7 de la guanina. A diferencia de las quimioterapias platino-basadas tales como cisplatin, carboplatin y oxaliplatin, que forman predominante interconexiones de la DNA del intrastrand, VAL-083 se cree para derivar su actividad anticáncer vía interconexiones de la DNA del interstrand, que lleva a un distinto río abajo desde acciones biológicas dentro del tumor que lleva a la muerte celular del apoptosis y de célula cancerosa. En estudios clínicos anteriormente NCI-patrocinados, VAL-083 demostró actividad clínica contra un alcance de los tipos del tumor, incluyendo cáncer ovárico.

“Estos datos representan otro éxito en nuestra estrategia para leverage datos clínicos históricos de VAL-083 con la investigación biológica contemporánea para dirigir necesidades médicas incumplidas importantes en el tratamiento moderno del cáncer,” Jeffrey declarado Bacha, presidente y CEO de los productos farmacéuticos de DelMar.

El “inicio de la resistencia a los medicamentos es factor principal que limita la utilidad clínica de regímenes terapéuticos platino-basados. Tales regímenes forman la base del tratamiento contra el cáncer ovárico y producen una tasa de respuesta inicial del 70%. Lamentablemente, la recaída de la experiencia de muchos pacientes como su cáncer llega a ser resistente a la quimioterapia actualmente disponible. La duración media de la supervivencia después de que la repetición del cáncer ovárico sea cerca de 12 a 18 meses con más poco de una en diez pacientes que sobreviven más allá de cinco años que siguen el tratamiento de quimioterapia estándar de la recuperación,” agregó a Sr. Bacha. “Creemos que estos datos, acoplados con pruebas de la actividad clínica histórica contra cáncer ovárico, representan la promesa de VAL-083 de dirigir una necesidad médica incumplida moderna importante ofreciendo una nueva opción potencial del tratamiento para los enfermos de cáncer ováricos cuyos tumores exhiben resistencia a la terapia platino-basada.”

La resistencia a los medicamentos del platino se atribuye normalmente a varios mecanismos. El estudio actual investigó la actividad de VAL-083 en modelos múltiples del cáncer ovárico incluyendo ambos cisplatin-sensibles (A2780); y (2780CP-16, OVCAR-10, ey y OVCA-433) fenotipos cisplatin-resistentes in vitro. Los datos soportan el potencial de VAL-083 de evitar resistencia a los medicamentos en el tratamiento del cáncer ovárico.

DelMar denunció previamente que la combinación de VAL-083 y del cisplatin demostró la estupendo-aditividad importante (p<0.05) en los modelos animales del no-pequeños cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) y sinergia (ci < 1) in vitro.

Sr. Bacha continuó, “tenemos una carrocería cada vez mayor de indicar de las pruebas que, con respecto a la quimioterapia platino-basada, el mecanismo anticáncer de VAL-083 está menos relacionado prendido, o la independiente de, el salvaje-tipo p53. El estudio ovárico actual proporciona la prueba suplementaria que hay una falta de resistencia cruzada entre el cisplatin y otras maneras distintas que sugieren VAL-083 de la acción para las dos drogas. Importantemente, los mecanismos sin traslapo de la acción soportan el potencial de VAL-083 en el tratamiento de cánceres platino-resistentes así como el potencial para la ventaja terapéutica en combinar VAL-083 con regímenes platino-basados de la quimioterapia.”

PUNTOS CULMINANTES DE LA PRESENTACIÓN DE DELMAR

  • VAL-083 demostró actividad citotóxica en todas las variedades de células probadas del cáncer ovárico, incluyendo variedades de células cisplatin-resistentes, in vitro;
  • VAL-083 es importante menos relacionado en el salvaje-tipo p53 para su actividad que cisplatin y oxaliplatin, y aparece tener una manera distinta de la acción;
  • VAL-083 exhibe configuraciones citotóxico-relacionadas importante diversas de la célula-transmisión de señales contra fenotipos resistentes del tumor con respecto a la quimioterapia platino-basada, in vitro;
  • VAL-083 visualiza sinergia importante con el cisplatin in vitro; y
  • Tomados juntos, estos resultados soportan VAL-083 como opción viable del tratamiento para los enfermos de cáncer ováricos que fallan terapia platino-basada, y sugieren una ventaja potencial del VAL-083 + terapia de la combinación del platino.

RESUMEN DEL ESTUDIO

Actividad VAL-083 en cinco el salvaje-tipo variedades de células del cáncer ovárico de p53
La actividad de VAL-083 fue examinada en cinco variedades de células del cáncer ovárico: incluyendo un cisplatin-sensible (A2780), y cuatro (2780CP-16, OVCAR-10, ey y OVCA-433) tumores cisplatin-resistentes in vitro. El efecto relativo de la tumor-matanza (IC50) fue comparado en cisplatin-sensible comparado con variedades de células cisplatin-resistentes. VAL-083 mantuvo actividad citotóxica importante mayor con respecto a cisplatin. Estos resultados demuestran una falta de resistencia cruzada importante entre el cisplatin y VAL-083, otras maneras distintas que sugieren de la acción para VAL-083.

Dependencia limitada de VAL-083 del estado p53
La dependencia del estado p53 fue investigada en modelos isógenos con (HCT-116p53-/-) o sin (HCT-116p53+/+) el golpe de gracia p53. Baja de la resistencia creciente p53 al cisplatin y del oxaliplatin por 3 - y 6 doblan, respectivamente, mientras que el aumento en resistencia a VAL-083 era <2-fold. Estos datos sugieren que el citotóxico un mecanismo de VAL-083 que esté mucho menos relacionado prendido, o independiente de, p53.

La transmisión de señales VAL-083 es distinta de la quimioterapia platino-basada en tumores ováricos drogorresistentes
La resistencia a la quimioterapia platino-basada puede también presentarse en los tumores que soportan el salvaje-tipo (no-mutante) p53 debido a otros factores que efectúan p53 la función, tal falla de inducir la regla rio abajo de las proteínas o de la activación vía la fosforilación de p53 sí mismo del punto de verificación. VAL-083 y el cisplatin demuestran efectos similares sobre la inducción p53 y la activación vía la fosforilación y la inducción de CHK2-related p21 en el salvaje-tipo p53 (A2780) células cancerosas ováricas cisplatin-sensibles. Sin embargo, en (2780CP-16) células cancerosas ováricas cisplatin-resistentes, solamente VAL-083 causó la activación importante de p53 y de p21, e indujo la mayor fosforilación Ser-15 y Ser-20 de p53, que son sellos del daño citotóxico de la DNA. Este más futuro soporta la conclusión de maneras distintas de la acción para VAL-083 comparado con la quimioterapia y la actividad platino-basadas contra fenotipos platino-resistentes del cáncer.

Combinación de VAL-083 con quimioterapia platino-basada en p53 el mutante H1975 NSCLC
La combinación de VAL-083 con cisplatin u oxaliplatin en el H1975 humano modela la estupendo-aditividad importante demostrada (p<0.05) y la sinergia (CI<1). Estos resultados sugieren el mecanismo sin traslapo de la acción entre las drogas del platino y el VAL-083, y soportan el potencial para la ventaja sinérgica para una combinación de VAL-083 y las terapias platino-basadas en el tratamiento de los cánceres resistentes del cisplatin.

Source:

DelMar Pharmaceuticals, Inc.